舒尼替尼-多靶点酪氨酸激酶抑制剂

舒尼替尼的作用机制

舒尼替尼（sunitinib）是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，也是首个可以同时作用于多个受体的新药，舒尼替尼可特异性地作用于特定的受体，而这些受体在肿瘤的发生发展中扮演着“分子开关”的角色，通过阻止其对肿瘤血液和养分的供应，使肿瘤“饿死”，并具有杀伤肿瘤细胞的能力，舒尼替尼是一种既能阻止对肿瘤细胞的供血，又能直接对其进行杀伤的抗癌机理。能够被用来对晚期的肾细胞癌进行治疗，此外，它还能够对使用伊马替尼无法治愈的胃肠间质瘤进行治疗，还能够被用来对转移性高分化进展期的胰腺神经内分泌瘤进行治疗，舒尼替尼的主要研发目的是将其应用于对常规药物无反应或无法耐受的消化道间质肿瘤及转移性肾癌的治疗，以上舒尼替尼的指征已经被美国FDA“快通道”批准。

疗效特点

接受舒尼替尼治疗的患者总生存率明显提高，症状和体征得到有效改善，在肾细胞癌，胃肠间质瘤，肺癌，肝癌等实体瘤中有广泛的应用，其良好的遵从性，轻微的副作用，方便的口服，本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50 mg，每日一次，口服，服药4周， 停药2周，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性，对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5 mg，口服，每日一次，直至疾病进展或 出现不能耐受的毒性。可伴或不伴食服。

药物对舒尼替尼的影响

应用强效CYP3A4抑制剂，如酮康唑，能提高其血液浓度。应避免同时使用，如果一定要和强CYP3A4抑制剂一起使用，可以将其用量减少到每日37.5 mg以下。利福平等CYP3A4诱导剂能使舒尼替血药浓度降低，应避免同时使用，如果一定要和CYP3A4诱导剂一起使用，可考虑提高舒尼替尼用量，但是每天一次，最多不能超过87.5 mg，并且若要提高该产品的用量，则需密切监视病人的毒副作用。

使用舒尼替尼注意事项

（1）该产品有一定的肝毒性作用，可引起肝功能不全甚至致死，因此，在治疗前以及每一个治疗周期和临床上需要的时候，都应该进行肝脏功能（谷丙转氨酶，谷丙转氨酶，胆红素）的检测，如果有3、4级的肝脏损害，应该停止使用，如果不能得到改善，就应该停止使用，如果病人在后续的肝脏功能测试中发现有明显的肝功降低，或者有其它肝衰的征兆，就不能再继续使用药物。目前，该药物对血清谷丙转氨酶（ALT/AST)>2.5× ULN、肝脏转氨酶>5.0× ULN的病人是否安全，尚无定论。

（2）当患者有充血性心衰（CHF）症状时，应立即停用，对于没有充血性心衰临床表现但射血分数<50%且比基线低20%的病人，也应当停药或减量。

（3）在使用该产品的过程中，要注意对患者的心电图、电解质（血镁、血钾）进行定期的监测。

（4）高血压病人要做好血压监控，按需采取规范的控制血压的措施。若出现重度血压升高，则应暂停使用，直到血压恢复正常为止。

（5）另外，推荐做一个基础的甲状腺功能的实验室检测，低甲状腺的病人在服用该产品前应该先进行相关的标准疗法，纠正甲减的水平，当病人使用此产品时，必须严密监视其甲减的体征及症状。出现甲亢的症状及体征时，要及时做好实验室检测，同时要及时采取规范的治疗措施。

（6）据报道，使用该产品的病人，创面愈合速度较慢。因此，在使用本品的患者中需谨慎实施有大创面的手术。在治疗过程中，患者有手术，外伤，或严重感染等，医师在给病人开这种药物时，应该注意观察病人的肾上腺机能。

不良反应

胃肠间质瘤（GIST）、晚期肾细胞癌（RCC）或胰腺神经内分泌瘤（pNET）患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。如果副作用很大，建议医院就诊治疗。医师会依据副作用的严重程度来决定是否继续服用该药，还是改用其它药。如果副作用并不是很大，需要对症治疗，患者可以继续服用药物。某些药物会和舒尼替尼发生反应，包括处方药，非处方药，疫苗，维他命，中草药等。在服用舒尼替尼之前，应先谘询医师。

特殊人群用药

（1）孕妇接受舒尼替尼治疗可能会伤害胎儿，孕妇忌用。由于乳儿可能发生潜在严重不良反应，故建议哺乳女性在治疗期间和末次用药后至少4周内不得哺乳。

（2）应告知具有生殖能力的女性在舒尼替尼治疗期间及最后一次给药后至少 4 周内采取有效的避孕措施。 男性建议有生育能力女性伴侣的男性在接受本品治疗期间及最后一次给药后至少 7 周内采取有效避孕措施。

（3）研究表明，老年患者用药未发现这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在差异。