FDA批准新辅助纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗围手术期治疗，随后手术及辅助单药纳武利尤单抗(Nivolumab)用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）

2024年10月3日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗(Nivolumab)用于治疗可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者，作为新辅助治疗，与铂类双药化疗联合，随后手术后给予单药纳武利尤单抗(Nivolumab)作为辅助治疗——即围手术期治疗，即在手术前后使用。该批准基于CheckMate-77T试验的结果，这是该公司第二项针对可切除NSCLC的免疫治疗联合方案的阳性3期随机试验。纳武利尤单抗(Nivolumab)现在是唯一一种同时在仅新辅助方案和围手术期方案中均显示出相对于化疗具有统计学显著且临床意义获益的PD-1抑制剂。

“鉴于可切除NSCLC患者的疾病复发率，显然需要能够在手术前后给予的治疗选择，这些选择可能靶向微转移，帮助降低癌症复发风险并提高成功手术治疗的机会，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸/头颈肿瘤内科副教授Tina Cascone医学博士、哲学博士说，“这一批准是可切除疾病患者向前迈出的一步，因为围手术期纳武利尤单抗加新辅助化疗方案与单纯新辅助化疗相比，可提供改善的无事件生存期（EFS），并有可能在四分之一的患者中实现病理缓解（pCR）。”

百时美施贵宝美国肿瘤和血液学高级副总裁Wendy Short Bartie说：“这一里程碑扩展了基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的治疗的作用，并建立在FDA基于CheckMate-816试验批准仅新辅助纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗用于可切除NSCLC的基础上，通过这种新的基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的方案，我们正在加强改善患者预后的承诺，并扩大我们在早期疾病中的胸部肿瘤组合。”

适应症

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于12岁及以上成人和儿童患者完全切除的IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，随后手术后给予单药纳武利尤单抗(Nivolumab)作为辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于接受根治性切除术后高复发风险的尿路上皮癌（UC）成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于接受新辅助放化疗（CRT）后仍有残留病理疾病的完全切除食管或胃食管交界处癌成人患者的辅助治疗。

推荐剂量

360mg与铂类双药化疗同日每三周一次，最多四个周期，或直至疾病进展或不可接受的毒性。

手术后继续作为单药纳武利尤单抗(Nivolumab)480mg每四周一次，最多13个周期（约一年），或直至疾病复发或不可接受的毒性。

FDA此前已批准纳武利尤单抗(Nivolumab)用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗，与铂类双药化疗联合。

纳武利尤单抗(Nivolumab)和基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的联合方案已获FDA批准用于四种癌症的新辅助、辅助或围手术期治疗，包括肺癌、黑色素瘤、膀胱癌和食管/胃食管交界处癌。

不良反应

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗的患者（n=228）中，最常见的不良反应（报告率≥20%）为贫血（39.5%）、便秘（32.0%）、恶心（28.9%）、疲劳（28.1%）、脱发（25.9%）和咳嗽（21.9%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗作为新辅助治疗的患者（n=228）中，21%发生了严重不良反应。最常见的（≥2%）严重不良反应是肺炎。2.2%的患者发生致命不良反应，原因为脑血管意外、COVID-19感染、咯血、间质性肺炎和肺炎（各0.4%）。

在CheckMate-77T中，接受新辅助治疗的纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗患者中有5.3%（n=12）因不良反应未接受手术。导致纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗患者取消手术的不良反应为脑血管意外、肺炎和结肠炎/腹泻（各2名患者），以及急性冠脉综合征、心肌炎、咯血、肺炎、COVID-19和肌炎（各1名患者）。

在接受单药纳武利尤单抗(Nivolumab)作为辅助治疗的患者（n=142）中，22%发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎/ILD（2.8%）。发生了一例因COVID-19导致的致命不良事件。围手术期方案的安全性特征与先前报道的纳武利尤单抗(Nivolumab)在NSCLC中的研究一致，未发现新的安全性信号。

以上不良反应并非包含了所有的可能不良反应。