FDA批准纳武利尤单抗(Nivolumab)用于经典型霍奇金淋巴瘤治疗

2026年3月20日宣布，纳武利尤单抗(Nivolumab)已在美国和欧盟获得两项新的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）适应症批准。美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗(Nivolumab)联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD），用于治疗既往未经治疗、III期或IV期cHL的成人和12岁及以上儿童患者。在欧盟，欧盟委员会（EC）批准纳武利尤单抗(Nivolumab)联合维布妥昔单抗，用于治疗既往接受过一线治疗后复发或难治性cHL的5岁及以上儿童、青少年以及30岁及以下成人。

FDA批准确立了纳武利尤单抗(Nivolumab)联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD）作为首个获批用于既往未经治疗、III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和12岁及以上儿童患者的免疫治疗联合方案。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合维布妥昔单抗现已成为首个获批用于治疗某些复发或难治性cHL儿童和成人患者的免疫治疗联合方案。

“这些批准对经典型霍奇金淋巴瘤患者而言是一个决定性时刻，”医学博士、肿瘤商业化高级副总裁Monica Shaw表示。“在美国，我们尤其自豪的是，纳武利尤单抗(Nivolumab)联合AVD现在成为一种可用于既往未经治疗晚期疾病的成人和12岁及以上儿童患者的免疫治疗联合方案。与此同时，在欧盟，纳武利尤单抗(Nivolumab)联合维布妥昔单抗也实现了一个里程碑，成为某些复发或难治性患者的首个免疫治疗联合方案。这些里程碑反映了我们持续致力于推进科学，切实改善全球患者和家庭的生活。”

“几十年来，经典型霍奇金淋巴瘤的治疗方法对新诊断患者和面临复发患者都带来了重大挑战，”希望之城国家医疗中心血液学与造血细胞移植科淋巴瘤部主任Alex Herrera医学博士表示。“在美国，针对既往未经治疗、III期或IV期cHL患者的纳武利尤单抗联合方案，与标准治疗BV-AVD相比，显示出无进展生存期改善。SWOG 1826研究为该免疫治疗联合方案的一线使用提供了数据。”

“对于某些类型霍奇金淋巴瘤患者而言，另一种治疗选择的可用性可以带来真正改变，”Blood Cancer United首席医疗官Gwen Nichols医学博士表示。“每一种新获FDA批准的疗法都为患者及其家庭带来新的希望，而这样的进展标志着在改善该疾病患者结局方面取得了有意义的进步。”

纳武利尤单抗(Nivolumab)概述

纳武利尤单抗(Nivolumab)是一种程序性死亡受体-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用人体自身免疫系统，帮助恢复抗肿瘤免疫应答。通过利用人体自身免疫系统抗击癌症，纳武利尤单抗(Nivolumab)已成为多种癌症的重要治疗选择。

适应症

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于完全切除的IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤成人和12岁及以上儿童患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，术后随后给予纳武利尤单抗(Nivolumab)单药辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于经FDA授权检测确定肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗以及2个周期铂类双药化疗，适用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于铂类化疗期间或之后出现进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。对于存在EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者，在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)前应已在这些异常对应的FDA批准治疗中发生疾病进展。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于不可切除恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于中危或高危晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡博替尼，适用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的治疗，这些患者在自体造血干细胞移植（HSCT）和维布妥昔单抗之后复发或进展，或在包含自体HSCT的3线或以上系统性治疗后复发或进展。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD），适用于既往未经治疗、III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于铂类治疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于在接受尿路上皮癌（UC）根治性切除后复发风险高的尿路上皮癌（UC）成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合顺铂和吉西他滨，适用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于在含铂化疗期间或之后疾病进展，或在含铂新辅助或辅助治疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌（CRC）成人和12岁及以上儿童患者。

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于治疗在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）成人和儿童（12岁及以上）患者。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于既往接受过索拉非尼治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于接受新辅助放化疗（CRT）后存在残留病理疾病的完全切除食管癌或胃食管交界处癌成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合含氟嘧啶和铂类的化疗，适用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于既往接受过氟嘧啶和铂类化疗的不可切除晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合含氟嘧啶和铂类的化疗，适用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌成人患者的治疗。

不良反应

严重和致命性免疫介导不良反应

免疫介导不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。虽然免疫介导不良反应通常在治疗期间出现，但也可能在停用纳武利尤单抗(Nivolumab)或伊匹木单抗后发生。早期识别和管理对于确保纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗的安全使用至关重要。监测可能为潜在免疫介导不良反应临床表现的体征和症状。在基线时、纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗期间定期以及每次伊匹木单抗给药前，评估临床化学指标，包括肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和甲状腺功能。在怀疑免疫介导不良反应时，启动适当检查以排除替代病因，包括感染。及时开始医学管理，包括酌情进行专科会诊。

根据严重程度暂停或永久停用纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗。如果需要中断或停用纳武利尤单抗(Nivolumab)或伊匹木单抗，应给予全身皮质类固醇治疗（泼尼松1至2mg/kg/天或等效剂量），直至改善至1级或以下。在改善至1级或以下后，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于免疫介导不良反应经皮质类固醇治疗未控制的患者，考虑给予其他全身免疫抑制剂。

（1）免疫介导性肺炎

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起免疫介导性肺炎。既往接受过胸部放疗的患者中肺炎发生率更高。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，免疫介导性肺炎发生于3.1%（61/1994）的患者，包括4级（<0.1%）、3级（0.9%）和2级（2.1%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性肺炎发生于7%（31/456）的患者，包括4级（0.2%）、3级（2.0%）和2级（4.4%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性肺炎发生于3.9%（26/666）的患者，包括3级（1.4%）和2级（2.6%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg每2周一次联合伊匹木单抗1mg/kg每6周一次的NSCLC患者中，免疫介导性肺炎发生于9%（50/576）的患者，包括4级（0.5%）、3级（3.5%）和2级（4.0%）。4例患者（0.7%）因肺炎死亡。

（2）免疫介导性结肠炎

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起免疫介导性结肠炎，可能致命。结肠炎定义中包括的常见症状为腹泻。在皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中，已有巨细胞病毒（CMV）感染/再激活的报告。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染检查以排除替代病因。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，免疫介导性结肠炎发生于2.9%（58/1994）的患者，包括3级（1.7%）和2级（1%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性结肠炎发生于25%（115/456）的患者，包括4级（0.4%）、3级（14%）和2级（8%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性结肠炎发生于9%（60/666）的患者，包括3级（4.4%）和2级（3.7%）。

（3）免疫介导性肝炎和肝毒性

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起免疫介导性肝炎。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，免疫介导性肝炎发生于1.8%（35/1994）的患者，包括4级（0.2%）、3级（1.3%）和2级（0.4%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性肝炎发生于15%（70/456）的患者，包括4级（2.4%）、3级（11%）和2级（1.8%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性肝炎发生于7%（48/666）的患者，包括4级（1.2%）、3级（4.9%）和2级（0.4%）。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡博替尼可引起肝毒性，与纳武利尤单抗(Nivolumab)单药相比，3级和4级ALT及AST升高频率更高。与药物作为单药给药时相比，考虑更频繁地监测肝酶。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)和卡博替尼的患者中，3级和4级ALT或AST升高见于11%（35/320）的患者。

（4）免疫介导性内分泌病

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起原发性或继发性肾上腺功能不全、免疫介导性垂体炎、免疫介导性甲状腺疾病和1型糖尿病，后者可表现为糖尿病酮症酸中毒。根据严重程度暂停纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗（请参见随附完整处方信息中的第2节剂量和给药方法）。对于2级或以上肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可引起垂体功能减退；根据临床指征开始激素替代。甲状腺炎可伴或不伴内分泌病。甲状腺功能减退可发生在甲状腺功能亢进之后；根据临床指征开始激素替代或医学管理。监测患者的高血糖或糖尿病其他体征和症状；根据临床指征开始胰岛素治疗。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，肾上腺功能不全发生于1%（20/1994），包括3级（0.4%）和2级（0.6%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，肾上腺功能不全发生于8%（35/456）的患者，包括4级（0.2%）、3级（2.4%）和2级（4.2%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，肾上腺功能不全发生于7%（48/666）的患者，包括4级（0.3%）、3级（2.5%）和2级（4.1%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)和卡博替尼的患者中，肾上腺功能不全发生于4.7%（15/320）的患者，包括3级（2.2%）和2级（1.9%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，垂体炎发生于0.6%（12/1994）的患者，包括3级（0.2%）和2级（0.3%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，垂体炎发生于9%（42/456）的患者，包括3级（2.4%）和2级（6%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，垂体炎发生于4.4%（29/666）的患者，包括4级（0.3%）、3级（2.4%）和2级（0.9%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，甲状腺炎发生于0.6%（12/1994）的患者，包括2级（0.2%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，甲状腺炎发生于2.7%（22/666）的患者，包括3级（4.5%）和2级（2.2%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，甲状腺功能亢进发生于2.7%（54/1994）的患者，包括3级（<0.1%）和2级（1.2%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，甲状腺功能亢进发生于9%（42/456）的患者，包括3级（0.9%）和2级（4.2%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，甲状腺功能亢进发生于12%（80/666）的患者，包括3级（0.6%）和2级（4.5%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，甲状腺功能减退发生于8%（163/1994）的患者，包括3级（0.2%）和2级（4.8%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，甲状腺功能减退发生于20%（91/456）的患者，包括3级（0.4%）和2级（11%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，甲状腺功能减退发生于18%（122/666）的患者，包括3级（0.6%）和2级（11%）。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，糖尿病发生于0.9%（17/1994）的患者，包括3级（0.4%）和2级（0.3%），以及2例糖尿病酮症酸中毒。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，糖尿病发生于2.7%（15/666）的患者，包括4级（0.6%）、3级（0.3%）和2级（0.9%）。

（5）免疫介导性肾炎伴肾功能障碍

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起免疫介导性肾炎。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，免疫介导性肾炎和肾功能障碍发生于1.2%（23/1994）的患者，包括4级（<0.1%）、3级（0.5%）和2级（0.6%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性肾炎伴肾功能障碍发生于4.1%（27/666）的患者，包括4级（0.6%）、3级（1.1%）和2级（2.2%）。

（6）免疫介导性皮肤不良反应

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起免疫介导性皮疹或皮炎。PD-1/PD-L1阻断抗体已发生剥脱性皮炎，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）以及伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物皮疹（DRESS）。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。

根据严重程度暂停或永久停用纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的患者中，免疫介导性皮疹发生于9%（171/1994）的患者，包括3级（1.1%）和2级（2.2%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性皮疹发生于28%（127/456）的患者，包括3级（4.8%）和2级（10%）。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次的患者中，免疫介导性皮疹发生于16%（108/666）的患者，包括3级（3.5%）和2级（4.2%）。

以上列出的不良反应未包括所有可能的严重和致命性免疫介导不良反应。

2、输注相关反应

纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗可引起严重输注相关反应。对于严重（3级）或危及生命（4级）的输注相关反应，停用纳武利尤单抗(Nivolumab)和伊匹木单抗。对于轻度（1级）或中度（2级）的输注相关反应，中断或减慢输注速度。