纳武利尤单抗(Nivolumab)的说明书

纳武利尤单抗(Nivolumab)是一种全人源抗程序性死亡受体-1（抗PD-1）单克隆抗体，属于抗肿瘤药。

药物名称

通用名称：纳武利尤单抗、Nivolumab

商品名称：Opdivo、欧狄沃

作用机制

IgG4kappa免疫球蛋白，对PD-1具有选择性，PD-1是一种表达于活化T细胞、单核细胞、B细胞、自然杀伤（NK）T细胞和树突状细胞上的免疫检查点受体。

肿瘤细胞表面PD-1配体的过度表达导致PD-1活性激活和细胞毒性T细胞活性抑制。

阻断PD-1与其配体之间的相互作用，导致免疫应答增强，包括抗肿瘤免疫应答增强。

与抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（抗CTLA-4）抗体（即伊匹木单抗）联合使用时，与任一药物单用相比，显示出增强的T细胞功能，包括增强的抗肿瘤免疫应答。

适应症

1、黑色素瘤

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药或与伊匹木单抗联合用于成人及≥12岁儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。

用于成人或≥12岁儿童患者完全切除后IIB、IIC、III或IV期黑色素瘤的辅助治疗。

2、非小细胞肺癌（NSCLC）

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合用于表达程序性死亡配体-1（PD-L1；即肿瘤比例评分≥1%）的转移性NSCLC成人患者的一线治疗，且无EGFR或ALK基因组异常；启动前需要FDA批准的诊断检测确认TPS≥1%。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗及2个周期的铂类双药化疗联合用于无EGFR或ALK基因组异常的转移性或复发性NSCLC成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于在含铂化疗期间或之后进展的转移性NSCLC成人患者，对于EGFR突变或ALK阳性肿瘤患者，还需在FDA标签的EGFR或ALK抑制剂治疗之后。

3、恶性胸膜间皮瘤

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合用于成人不可切除MPM的一线治疗。

4、肾细胞癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合用于成人中危或低危、既往未治疗的晚期肾细胞癌。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与卡博替尼联合用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。

5、霍奇金淋巴瘤

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），该病在自体干细胞移植及随后的维布妥昔单抗治疗之后复发或进展，或在≥3种全身治疗（包括自体干细胞移植）失败之后。

6、头颈部鳞状细胞癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于在含铂化疗期间或之后进展的转移性或复发性头颈部鳞状细胞癌成人患者。

7、尿路上皮癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于根治性切除后复发风险高的尿路上皮癌成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与顺铂和吉西他滨联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于在含铂治疗期间或之后进展，或在含铂治疗新辅助或辅助背景下12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

8、结直肠癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药或与伊匹木单抗联合用于≥12岁的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌患者，该病在含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗之后进展。

9、肝细胞癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合用于既往接受过索拉非尼治疗的成人肝细胞癌。

10、食管癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于已接受新辅助放化疗且有残留病理疾病的完全切除的食管癌或胃食管交界处癌成人患者。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与含氟嘧啶和铂类的化疗联合用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合用于不可切除的晚期或转移性ESCC成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于既往接受过含氟嘧啶和铂类化疗后和不可切除的晚期、复发性或转移性ESCC的成人患者。

11、胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌

纳武利尤单抗(Nivolumab)与含氟嘧啶和铂类的化疗联合用于晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌成人患者。

推荐剂量

适用于纳武利尤单抗(Nivolumab)的患者，均为静脉注射。

1、儿童患者

（1）黑色素瘤

不可切除或转移性黑色素瘤的单药治疗

≥12岁且体重≥40kg的儿童患者：240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

≥12岁且体重<40kg的儿童患者：3mg/kg每2周或6mg/kg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不可切除或转移性黑色素瘤的联合治疗

≥12岁儿童患者：1mg/kg每3周共4剂（与伊匹木单抗3mg/kg联合使用），随后根据体重给予单药纳武利尤单抗(Nivolumab)：

≥40kg：240mg每2周或480mg每4周；

<40kg：3mg/kg每2周或6mg/kg每4周；

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

IIB、IIC、III或IV期转移性黑色素瘤的辅助治疗

≥12岁且体重≥40kg的儿童患者：240mg每2周或480mg每4周。1继续治疗最多1年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

≥12岁且体重<40kg的儿童患者：3mg/kg每2周或6mg/kg每4周。1继续治疗最多1年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

（2）结直肠癌

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的单药治疗

≥12岁且体重≥40kg的儿童患者：240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

≥12岁且体重<40kg的儿童患者：3mg/kg每2周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的联合治疗

≥12岁儿童患者：3mg/kg每3周共4剂（与伊匹木单抗1mg/kg联合使用），随后根据体重给予单药纳武利尤单抗(Nivolumab)：

≥40kg：240mg每2周或480mg每4周

<40kg：3mg/kg每2周

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、成人

（1）黑色素瘤

不可切除或转移性黑色素瘤的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不可切除或转移性黑色素瘤的联合治疗

1mg/kg每3周（与伊匹木单抗3mg/kg联合使用）最多4剂或直至出现不可接受的毒性，随后单药纳武利尤单抗(Nivolumab)240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

IIB、IIC、III或IV期转移性黑色素瘤的辅助治疗

240mg每2周或480mg每4周。1继续治疗最多1年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

（2）NSCLC

转移性NSCLC的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

可切除NSCLC新辅助/辅助治疗的联合治疗

新辅助治疗：360mg与铂类双药化疗联合每3周同一天给药；继续3个周期。纳武利尤单抗(Nivolumab)应在化疗前给药。

新辅助治疗后单药辅助治疗：360mg与铂类双药化疗联合每3周同一天给药；继续4个周期。术后，单药纳武利尤单抗(Nivolumab)480mg每4周最多13个周期（1年）或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

转移性NSCLC的联合治疗

与伊匹木单抗联合，PD-L1≥1%：360mg每3周（与伊匹木单抗1mg/kg每6周联合使用）最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与伊匹木单抗和铂类双药化疗联合：360mg每3周（与伊匹木单抗1mg/kg每6周和2个周期铂类双药化疗联合使用）共2个周期。继续纳武利尤单抗(Nivolumab)加伊匹木单抗治疗最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（3）恶性胸膜间皮瘤

360mg每3周（与伊匹木单抗1mg/kg每6周联合使用）最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（4）肾细胞癌

晚期肾细胞癌的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与伊匹木单抗联合治疗中危或低危晚期肾细胞癌

3mg/kg每3周共4剂（与伊匹木单抗1mg/kg联合使用），随后单药纳武利尤单抗(Nivolumab)240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与卡博替尼联合治疗晚期肾细胞癌

240mg每2周或480mg每4周（与口服卡博替尼40mg每日一次空腹服用联合使用）。继续治疗最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（5）霍奇金淋巴瘤

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（6）头颈部鳞状细胞癌

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（7）尿路上皮癌

局部晚期或转移性尿路上皮癌的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

尿路上皮癌的辅助治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗最多1年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

不可切除或转移性尿路上皮癌的联合治疗

360mg每3周（与顺铂和吉西他滨同一天每3周联合使用）。继续最多6个周期，然后给予纳武利尤单抗(Nivolumab)单药240mg每2周或480mg每4周。从首次给药起继续治疗最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（8）结直肠癌

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的联合治疗

3mg/kg每3周共4剂（与伊匹木单抗1mg/kg联合使用），随后单药纳武利尤单抗(Nivolumab)240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（9）肝细胞癌

1mg/kg每3周（与伊匹木单抗3mg/kg联合使用）共4剂。然后，给予单药纳武利尤单抗(Nivolumab)240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（10）食管癌

ESCC的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

切除食管癌辅助治疗的单药治疗

240mg每2周或480mg每4周。继续治疗最多1年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与含氟嘧啶和铂类化疗联合治疗ESCC

240mg每2周或480mg每4周（与含氟嘧啶和铂类的化疗联合使用）。继续纳武利尤单抗(Nivolumab)最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与伊匹木单抗联合治疗ESCC

3mg/kg每2周或360mg每3周（与伊匹木单抗1mg/kg每6周联合使用）。继续联合治疗最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（11）胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌

240mg每2周与含氟嘧啶和铂类的化疗每2周联合使用，或360mg每3周与含氟嘧啶和铂类的化疗每3周联合使用。继续治疗最多2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药方式

纳武利尤单抗(Nivolumab)通过稀释后静脉输注给药；以10mg/mL单剂量药瓶供应。

将纳武利尤单抗(Nivolumab)注射液稀释至适当浓度，静脉输注30分钟。适当剂量稀释在足够体积的0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中，最终浓度为1-10mg/mL。通过轻柔倒置混合稀释溶液；不要摇晃。

不要与其他药物同时通过同一静脉管路输注。当与其他药物联合给药时，先输注纳武利尤单抗(Nivolumab)；随后输注伊匹木单抗，然后化疗（如适用）。

推荐文章：纳武利尤单抗(Nivolumab)的用药指南

剂量调整

1、因毒性中断治疗

如果出现免疫介导的不良反应，不建议减少剂量；相反，可能需要暂时或永久停药。

在出现任何3级（严重）免疫介导不良反应的患者中暂停治疗。如果暂停，在皮质类固醇减量后毒性消退至0或1级后恢复治疗（内分泌病除外）。

如果在末次给药后12周内未消退，或无法在开始后12周内将泼尼松（或等效药物）减至≤10mg剂量，则永久停药。在出现任何危及生命或4级免疫介导不良反应的患者中，出现需要全身免疫抑制的复发性3级免疫介导不良反应的患者中，以及需要每日泼尼松（或等效药物）剂量≥10mg持续>12周的患者中，永久停药。

2、针对不良反应的剂量调整

当纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合给药时，对于符合下述剂量调整指南的不良反应，暂停或永久停用两种药物。

（1）免疫介导性肺炎

如果发生2级免疫介导性肺炎，中断治疗直至毒性消退至0或1级。

如果发生3级或4级免疫介导性肺炎，永久停药。

（2）免疫介导性结肠炎

如果接受单药治疗的患者发生2级或3级免疫介导性结肠炎，中断治疗直至毒性消退至0或1级。如果接受单药治疗的患者发生4级免疫介导性结肠炎，永久停药。

如果接受纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合治疗的患者发生2级免疫介导性结肠炎，中断治疗直至毒性消退至0或1级。

如果接受纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合治疗的患者发生3级或4级免疫介导性结肠炎，永久停药。

（3）免疫介导性肝脏效应——单药治疗

对于基线时ALT或AST超过ULN，或无肝脏肿瘤侵犯的患者中ALT或AST>3至8倍ULN或总胆红素>1.5至3倍ULN，中断治疗直至毒性消退至0或1级。对于ALT或AST>8倍ULN或总胆红素>3倍ULN（无肝脏肿瘤侵犯的患者），永久停药。

对于有肝脏肿瘤侵犯且基线ALT或AST超过ULN但不超过3倍ULN的患者中ALT或AST>5至10倍ULN，中断治疗直至毒性消退至0或1级。对于有肝脏肿瘤侵犯且基线ALT或AST>3至5倍ULN的患者中ALT或AST>8至10倍ULN，中断治疗直至毒性消退至0或1级。

对于有肝脏肿瘤侵犯的患者中ALT或AST>10倍ULN或总胆红素>3倍ULN，永久停药。

（4）免疫介导性肝脏效应——联合治疗

对于服用纳武利尤单抗(Nivolumab)加伊匹木单抗的患者：无肝脏肿瘤侵犯；有肝脏肿瘤侵犯但非肝细胞癌（HCC）；有肝脏肿瘤侵犯或HCC且基线ALT或AST等于或低于ULN，出现ALT或AST升高>3但<5倍ULN或总胆红素>1.5但<3倍ULN且基线ALT和AST浓度在正常范围内，中断治疗直至毒性消退至0或1级。对于此类患者中ALT或AST升高>5倍ULN或总胆红素>3倍ULN，永久停用纳武利尤单抗(Nivolumab)加伊匹木单抗联合治疗。

对于服用纳武利尤单抗(Nivolumab)加伊匹木单抗且有肝脏肿瘤侵犯或HCC的患者，出现ALT或AST升高>5但<10倍ULN且基线ALT或AST>1但<3倍ULN，中断联合治疗直至毒性消退至0或1级。对于此类患者中ALT或AST升高>8倍ULN但<10倍ULN且基线ALT或AST>3但<5倍ULN，中断治疗直至毒性消退至0或1级。如果此类患者中ALT或AST增加至>10倍ULN或总胆红素增加>3倍ULN，永久停用联合治疗。

对于接受纳武利尤单抗(Nivolumab)加卡博替尼的患者，出现ALT或AST升高>3但<10倍ULN且并发总胆红素<2倍ULN，暂停两种药物直至毒性消退至0或1级。当与卡博替尼联合给药时暂停纳武利尤单抗(Nivolumab)，考虑对肝脏不良反应进行皮质类固醇治疗。恢复后，可考虑重新挑战一种或两种药物；如果重新挑战卡博替尼联合或不联合纳武利尤单抗(Nivolumab)，请参考卡博替尼处方信息。

对于接受纳武利尤单抗(Nivolumab)加卡博替尼的患者，出现ALT或AST升高>10倍ULN或>3倍ULN且并发总胆红素≥2倍ULN，永久停用两种药物。当与卡博替尼联合给药时停用纳武利尤单抗(Nivolumab)，考虑对肝脏不良反应进行皮质类固醇治疗。

（5）免疫介导性内分泌病

如果发生3级或4级免疫介导性内分泌病，中断治疗直至患者临床稳定；根据严重程度考虑停药。对于2级内分泌病，考虑暂停治疗直至激素替代治疗后症状改善。一旦急性症状消退，恢复治疗。

（6）免疫介导性肾炎伴肾功能不全

对于2级或3级Scr升高，中断治疗直至毒性消退至0或1级。

对于4级Scr升高，永久停药。

（7）免疫介导性剥脱性皮肤病

如果怀疑Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症或伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹（DRESS），中断治疗直至毒性消退至0或1级。

如果确认Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症或DRESS，永久停药。

（8）免疫介导性心肌炎

如果发生2级、3级或4级心肌炎，永久停药。

（9）免疫介导性神经毒性

如果发生2级神经毒性，中断治疗直至毒性消退至0或1级。

如果发生3级或4级神经毒性，永久停药。

（10）输液相关反应

如果发生1级或2级输液相关反应，中断输注或降低输注速率。

如果发生3级或4级输液相关反应，永久停药。

3、特殊人群剂量调整

（1）肝功能损害

纳武利尤单抗(Nivolumab)，轻度或中度既存肝功能损害：无需调整剂量。

纳武利尤单抗(Nivolumab)，重度既存肝功能损害：未研究；目前无特定剂量。

（2）肾功能损害

纳武利尤单抗(Nivolumab)，轻度、中度或重度既存肾功能损害：无需调整剂量。

（3）老年患者

目前无特定剂量。

不良反应

1、常见不良反应

纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗（发生率≥20%）：疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、恶心、乏力、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲减退、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热、头痛、腹痛、呕吐和尿路感染。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合（发生率≥20%）：疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲减退、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与铂类双药化疗联合（发生率≥20%）：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲减退、皮疹、呕吐和周围神经病变。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗和铂类双药化疗联合（发生率≥20%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲减退、便秘和瘙痒。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与卡博替尼联合（发生率≥20%）：腹泻、疲劳、肝毒性、掌跖红斑感觉异常综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与含氟嘧啶和铂类的化疗联合（发生率≥20%）：恶心、周围神经病变、食欲减退、疲劳、便秘、口腔炎、腹泻、呕吐、腹痛和肌肉骨骼疼痛。

2、严重不良反应

严重或致命性免疫介导不良反应可发生在任何器官系统或组织中；通常在治疗期间发生，但可在停药后表现。大量其他免疫介导的心脏/血管、中枢神经系统、眼部、胃肠道、肌肉骨骼/结缔组织、内分泌和血液/免疫不良反应，有时严重或致命。

推荐文章：纳武利尤单抗单抗(Nivolumab)副作用汇总

注意事项

1、密切监测患者潜在免疫介导不良反应的临床表现。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

2、根据严重程度暂停或永久停用纳武利尤单抗(Nivolumab)。

3、其他免疫介导不良反应根据严重程度暂停或永久停用治疗。

4、输液相关反应有时严重。30分钟或60分钟静脉输注后输液相关反应的发生率无显著差异。

5、胎儿/新生儿发病率和死亡率，可能导致胎儿损害。

6、在开始治疗前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。有生育潜力的女性在接受药物期间和末次给药后≥5个月内应采取有效的避孕方法。

特殊人群

1、妊娠

可能导致胎儿损害。在开始治疗前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

2、哺乳

尚不清楚纳武利尤单抗(Nivolumab)是否分布到乳汁中；对母乳喂养儿童和乳汁产生的影响也未知。由于对母乳喂养儿童存在严重不良反应的潜在风险，在治疗期间和末次给药后5个月内避免母乳喂养。

3、具有生殖潜力的女性和男性

可能导致胎儿损害。在开始治疗前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。女性在治疗期间和末次给药后5个月内使用有效避孕措施。

4、儿童使用

纳武利尤单抗(Nivolumab)：在<18岁儿童患者中，NSCLC、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、cHL、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌的安全性和有效性尚未确定。

纳武利尤单抗(Nivolumab)在≥12岁儿童患者中的安全性和有效性已确定用于以下适应症：作为单药或与伊匹木单抗联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤；作为单药辅助治疗完全切除的IIB、IIC、III或IV期黑色素瘤；以及作为单药或与伊匹木单抗联合治疗MSI-H或dMMR转移性结直肠癌。

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于这些适应症的支持证据来自成人充分且良好对照的研究以及儿童患者的额外药代动力学数据。≥12岁儿童患者和成人中纳武利尤单抗(Nivolumab)的暴露量相似，且≥12岁儿童患者和成人中黑色素瘤和MSI-H或dMMR结直肠癌的病程足够相似，允许外推安全性和有效性。纳武利尤单抗(Nivolumab)用于这些适应症在<12岁儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗：在cHL、头颈部鳞状细胞癌或MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者的一些研究中经验不足，无法确定≥65岁患者是否与年轻成人反应不同；然而，在黑色素瘤、NSCLC、肾细胞癌、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管癌或胃食管交界处癌患者的其他研究中，与年轻成人相比未观察到安全性或有效性的总体差异。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗联合：老年患者纳入黑色素瘤、NSCLC、恶性胸膜间皮瘤（MPM）、晚期肾细胞癌和ESCC的试验，与年轻成人相比安全性和有效性无总体差异；然而，在一些试验中≥75岁患者经历更高的严重不良反应发生率和/或由于不良反应停药。接受该联合治疗的肝细胞癌患者的临床研究未纳入足够数量的≥65岁患者以确定他们是否与年轻成人反应不同。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与含铂化疗联合：与年轻成人相比安全性和有效性无总体差异。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与伊匹木单抗和铂类双药化疗联合治疗NSCLC：与年轻成人相比安全性无总体差异；然而，≥75岁患者经历更高的由于不良反应停药率。

纳武利尤单抗(Nivolumab)与卡博替尼联合治疗肾细胞癌：与年轻成人相比安全性和有效性无总体差异。

6、肝功能损害

轻度或中度肝功能损害不影响清除率。未在重度肝功能损害患者中研究。

7、肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害不影响清除率。

禁忌症

无。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：稳态浓度在12周内达到。

在0.1-10mg/kg每2周的剂量范围内暴露量与剂量成比例；每2周给药时全身蓄积为3.7倍。

30分钟静脉输注后的预测暴露量与60分钟静脉输注后观察到的相当。

2、分布

程度：尚不清楚纳武利尤单抗(Nivolumab)是否分布到人乳中。

3、消除

半衰期：约25天。

4、特殊人群

轻度肝功能损害（总胆红素不超过ULN且AST超过ULN，或总胆红素>1至1.5倍ULN且任何AST浓度）或中度肝功能损害（总胆红素>1.5至3倍ULN且任何AST浓度）不影响清除率。重度肝功能损害（总胆红素>3倍ULN且任何AST浓度）无数据。

轻度、中度或重度肾功能损害（估计GFR≥15mL/分钟每1.73m²）不影响清除率。

年龄、体重、性别、种族、基线LDH、程序性死亡配体1（PD-L1）表达、实体瘤类型和肿瘤负荷对纳武利尤单抗(Nivolumab)清除率无显著影响。

在转移性肿瘤患者中，清除率从基线到稳态下降约25%；不认为具有临床重要性。在完全切除的黑色素瘤患者中，清除率不随时间下降，但比转移性黑色素瘤患者的稳态清除率低24%。

储存要求

注射液2-8°C。不要冷冻；通过存放在原包装中避光。首次进入药瓶后丢弃未使用的溶液。

稀释溶液可在室温下储存最多8小时（从制备到输注结束）或在2-8°C下储存最多7天（从制备到输注结束）。不要冷冻。