FDA批准利妥昔单抗(Rituximab)联合CHOP或其他以蒽环类药物为基础的化疗方案用于弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤一线治疗

2006年2月10日，基因泰克公司和Biogen Idec公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准利妥昔单抗(Rituximab)与CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）或其他以蒽环类药物为基础的化疗方案联合，用于CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗。利妥昔单抗(Rituximab)此前已获批作为单药，用于复发或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。东部肿瘤协作组淋巴瘤组主席Sandra J. Horning医学博士说：“弥漫性大B细胞淋巴瘤如果不进行积极治疗，可能在短短六个月到两年内致命。此次获批后，利妥昔单抗(Rituximab)联合化疗成为自25年多前CHOP化疗方案问世以来，首个获FDA批准、可改善此类非霍奇金淋巴瘤患者生存的治疗。”

据估计，美国有36万人患有非霍奇金淋巴瘤（NHL），每年新诊断病例超过5.8万例。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL的一种侵袭性亚型，在体内分裂和增殖迅速，如果不治疗可致命。然而，早期诊断和治疗可提高长期生存机会。在确诊NHL的患者中，约50%患有侵袭性疾病，最常见类型为DLBCL。另外50%的患者患有生长缓慢、但通常无法治愈或惰性的疾病，其中最常见类型为滤泡性淋巴瘤。

临床研究

提交给FDA的研究包括GELA/LNH 98-5（成人淋巴瘤研究组，亦称GELA试验）、E4494（由美国国家癌症研究所资助、东部肿瘤协作组牵头的一项组间试验）和MInT（MabThera国际试验M39045）。利妥昔单抗(Rituximab)在欧洲称为MabThera。

基因泰克高级副总裁、开发与首席医学官Hal Barron医学博士说：“这一新适应症的获批凸显了我们持续致力于推动B细胞恶性肿瘤治疗的承诺。此次获批是基因泰克与Biogen Idec之间，以及临床研究者、FDA，最重要的是参与临床试验的患者之间非凡合作的结果。”

Biogen Idec医学研究部血液/肿瘤代理负责人Arturo Molina医学博士说：“获得治疗成功的最佳机会是在一线治疗中，数据表明最多八个周期的利妥昔单抗(Rituximab)联合化疗一线治疗，使弥漫性大B细胞淋巴瘤患者获得了显著生存优势。”

利妥昔单抗(Rituximab)的概念

利妥昔单抗(Rituximab)是一种治疗性抗体，可靶向并选择性清除CD20阳性B细胞，而不靶向干细胞或现有浆细胞。利妥昔单抗(Rituximab)也正在其他血液系统恶性肿瘤以及自身免疫性疾病中研究，包括类风湿关节炎、狼疮、多发性硬化和ANCA相关性血管炎。

利妥昔单抗(Rituximab)的不良反应

在NHL患者中，大多数患者首次输注利妥昔单抗(Rituximab)时会出现输注相关症状。这些症状包括但不限于：流感样疾病、发热、寒战/强直、恶心、荨麻疹、头痛、支气管痉挛、血管性水肿和低血压。这些症状的严重程度不一，通常经医疗干预后可逆转。

在接受利妥昔单抗(Rituximab)治疗的患者中，已有严重输注反应的报告，其中一些为致命性结局。这些严重反应通常发生在首次输注期间。最严重的表现和后果包括缺氧、肺部浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、心室颤动和心源性休克。出现具有临床意义的输注反应的患者应停止利妥昔单抗(Rituximab)输注并接受医疗处理。在接受利妥昔单抗(Rituximab)治疗后发生肿瘤溶解综合征的情况下，已有需要透析的急性肾衰竭报告，其中一些为致命性结局。与利妥昔单抗(Rituximab)治疗相关，已有严重皮肤黏膜反应报告，其中一些为致命性结局。发生严重皮肤黏膜反应的患者不应再接受任何进一步输注，并应尽快就医评估。在接受利妥昔单抗(Rituximab)联合化疗治疗DLBCL的患者中，观察到腹痛、肠梗阻和肠穿孔，部分病例导致死亡。利妥昔单抗(Rituximab)治疗后报告的其他严重或可能危及生命的不良反应包括乙型肝炎再激活伴暴发性肝炎、其他病毒感染、过敏反应和心律失常。