盐酸厄洛替尼片可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗,盐酸厄洛替尼片适应症是基于前述国外一项Ⅲ期临床研究结果得出,对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者,结果显示在铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)同时服用盐酸厄洛替尼片无临床受益,因此不推荐用于上述情况的一线治疗。
2006年盐酸厄洛替尼片在中国获批上市,目前已经被纳入医保报销目录,经过医保报销后盐酸厄洛替尼片一盒的价格在1300$左右,一盒是7片装,患者一个月需要4盒多,所以一个月下来也要5000$的花费。
盐酸厄洛替尼片的临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确,盐酸厄洛替尼片能抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化,对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确,EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在基因毒性研究中,盐酸厄洛替尼片既无遗传毒性,也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究,6个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。
在一系列体外实验(细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变)和体内小鼠骨髓微核实验中分析了盐酸厄洛替尼片的遗传毒性,结果未发现有遗传毒性,盐酸厄洛替尼片不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。当家兔盐酸厄洛替尼片血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(每日150mg的AUC)3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(根据AUC)时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的盐酸厄洛替尼片(根据mg/㎡计算相当于临床剂量的0.3~0.7倍)可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降,家兔和大鼠中未观察到致畸作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2014年6月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=091002