评价TT-00420单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

1. 年龄≥ 18 岁； 

2. 治疗组 A：组织病理学或细胞学证实的局部进展或转移性的晚期实体瘤（包括但不限于晚期胆管癌、小细胞肺癌、HER2-阴性乳腺癌（包括 TNBC）、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、胃癌、胆囊癌等）。II 期扩展阶段首先开放的队列及瘤种选择如下： 

a) A1 队列（胆管癌）：组织病理或细胞学证实的局部进展或转移的、不可切除的晚期胆管癌，包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌及肝外胆管癌； 

b) A2 队列（mCRPC）：组织病理或细胞学证实的，且既往经至少一线去势治疗和（或）内分泌治疗后失败的前列腺癌，影像学证实具有明确的转移病灶； 

c) A3 队列（泛 FGFR 变异的实体瘤）：组织病理或细胞学证实的局部进展或转移的、不可切除的晚期实体瘤，且具有 12 个月内的组织或体液基因学检测显示存在 FGFR1-3 变异（包括但不限于融合、重排、扩增或突变）。 

治疗组B：B组联用组：胆道癌，无突变要求，可入组野生型；

3. 患者接受过所有当前可及的标准治疗（除非治疗有禁忌、无法耐受或由于任何原因无法使用）； 

4. 患者有可测量或可评估的病灶（根据 RECIST V1.1，请参见附录 A） 

5. ECOG 评分 ≤ 2； 

6. 患者须有足够的器官和骨髓功能（在首剂给药前的 1 周内不得接受任何造血生长因子，血液或血小板治疗） 

全血计数： 

o 中性粒细胞绝对值（Absolute Neutrophil Count , ANC）≥ 1.5 × 109 /L； 

o 血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dl； 

o 血小板（Plt）≥ 75 × 109 /L； 

肝功能： 

o AST 和 ALT ≤ 2.5 × 正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）或肿瘤 

有肝转移的患者 ≤ 5.0 × ULN ； 

o 总胆红素≤ 1.5 × ULN, 或直接胆红素＜ULN（如果总胆红素＞1.5 ULN）；对于肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）和 BTC 患者: Child Pugh 分级为 A 或 B (评分 ≤ 7) 

肾功能： 

o 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或者计算的 24 小时清除率 ≥ 50 mL/min （根据 

Cockcroft Gault 公式，请参见（附录 B） 

7. 必须同意在入组后至终止治疗后至少 6 个月内采取充足的避孕措施以避免怀孕； 

8. 能签署知情同意并能依从试验方案流程；

1. 妊娠期或哺乳期妇女 ； 

2. 有生育能力、但不愿意采取合适的避孕措施的男性或女性； 

3. 任何血液恶性肿瘤受试者，包括但不限于白血病（任何形式）、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤； 

注：已治愈的血液或淋巴系统恶性肿瘤且 3 年内未接受过相应抗肿瘤治疗的受试者可经研究者根据患者个体情况决定是否入组。 

4. 受试者伴有：  曾患有中枢神经系统肿瘤或癌性脑膜炎； 注：经皮质类固醇治疗失败的脑转移受试者，临床病情稳定 28 天，可以入组。 

5. 心功能损害或有明显临床症状的心脏疾病，包括但不限于以下任何一种： 

a.多门控采集扫描（Multiple Gated Acquisition Scan, MUGA）或超声心动图测试左心射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）＜ 45 % 

B.先天性长 QT 综合征 

 •筛选期心电图（Electrocardiogram, ECG）检查 QTcF ≥450 msec（连续 3 次检测的 

平均 QTcF ≥450 msec，计算公式参见附录 K） 

• 使用试验药物前的 3 个月内发生不稳定性心绞痛 

• 使用试验药物前的 3 个月内发生急性心肌梗塞 

6. 正在接受已知延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室速的药物治疗（附录 C），并且在开始使用试验药物之前，这些治疗不能停止或更换其它不同治疗药物； 

7. 经研究者判断，患者患有会影响试验药物给药或吸收的胃肠道疾病； 

8. 在使用试验药物治疗前的 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药物治疗，包括但不限于化疗、内分泌治疗、靶向治疗或免疫治疗（亚硝基尿或丝裂霉素 C需要 6 周），或还没有从之前治疗的不良反应中恢复； 

9. 在使用试验药物治疗前的 4 周内接受过大的手术或接受大面积放射治疗，或还没有从 治疗副反应中恢复； 

10. 正在接受中效至强效的 CYP3A 抑制剂或诱导剂药物治疗的，或治疗前 2 周内接受过 CYP3A 敏感底物治疗的受试者（附录 D）； 

11. 使用治疗药物前 4 天内使用质子泵抑制剂； 

12. 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）检测呈阳性； 

13. 患者有活动性 HBV 感染（HBV DNA 拷贝数≥ ULN）和/或 HCV 感染（HCV RNA 拷贝数≥ ULN）； 

14. 处于活动性的结核病； 

15. 在使用试验药物治疗前的 30 天内接受过减毒活疫苗接种； 

注：允许入组前至少 7 天接种新冠疫苗或季节性流感疫苗。 

16. 经研究者判断，受试者伴有经研究者判断可能影响试验结果、干扰参与试验和依 从性的病症、治疗或实验室检查异常的相关病史； 

17. 基线血清睾酮值 ＞ 1.73nmol/L（或 ＞ 50ng/dL）。（仅前列腺癌患者适用）；