Lorbrena经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者,多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者,大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗,采用Lorbrena 100mg qd治疗,分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。那么它的效果如何?该怎么吃呢?
Ⅰ期试验结果为,Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%,中位PFS为9.2个月。Lorbrena作为ALK/ROS1的TKI抑制剂,针对ROS1融合的NSCLC患者,也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究,该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者,接受Lorbrena治疗,100mg每天一次,其中25例患者合并脑转移,34例患者既往接受过克唑替尼治疗。
服用Lorbrena最常见不良反应有血胆固醇过多(69%)和外周水肿(37%)。
Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效(ORR为31%),在100mg qd剂量时,进行血浆和脑脊液药物浓度对比,发现Lorbrena能够穿过血脑屏障,脑脊液药物浓度很高,脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。
Lorbrena用法用量:
医生建议剂量:口服每天一次,每次100mg,每天在同一时间服用。忘记服用时可补服,除非距离下一次服用的时间少于4小时,不可同时服两次分量。
关于剂量减少调整:第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量,则永久停止。呕吐的情况下不用补服Lorbrena,照常在下次才服用就可以。