洛拉替尼(Lorlatinib)的用法用量:常用剂量、剂量调整

2018年9月，洛拉替尼(Lorlatinib)率先在日本获批上市，随后在同年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，2019年3月在欧洲获批上市。

洛拉替尼(Lorlatinib)的适应症

洛拉替尼(Lorlatinib)用于治疗经FDA批准的检测方法证实肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。

洛拉替尼(Lorlatinib)的常用剂量

每次口服100毫克，每日一次。基于肿瘤标本中ALK阳性的存在，选择转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行治疗。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

洛拉替尼(Lorlatinib)给药建议

1、洛拉替尼(Lorlatinib)可随餐或空腹服用。

2、洛拉替尼(Lorlatinib)片剂应整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。

3、如果洛拉替尼(Lorlatinib)片剂破损、裂开或不完整，不得服用。

4、如果漏服一剂，应尽快补服，除非距下一次服药时间不足4小时；不得同时服用两剂以弥补漏服的剂量。

5、如果发生呕吐，不得补服额外剂量，而应继续按原定计划服用下一次剂量。

洛拉替尼(Lorlatinib)检测建议

1、治疗开始后2周监测血压，之后在治疗期间至少每月监测一次。

2、在开始治疗前、治疗期间的第1个月和第2个月以及之后定期监测血清胆固醇和甘油三酯。

3、在开始治疗前以及之后定期监测心电图。

4、在开始治疗前获取空腹血清葡萄糖，并在之后定期监测。

洛拉替尼不良反应的剂量调整

首次剂量减少：每日口服75毫克，一次服用

第二次剂量减少：每日口服50毫克，一次服用

对于无法耐受每日口服50毫克的患者，应永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

洛拉替尼特殊人群的剂量调整

1、肾功能不全时的剂量调整

轻度或中度肾功能不全：肌酐清除率30至89毫升/分钟，不建议调整剂量。

重度肾功能不全：肌酐清除率15至小于30毫升/分钟，每日口服75毫克，一次服用

2、肝功能不全时的剂量调整

轻度肝功能不全：总胆红素小于或等于正常上限(ULN)且AST大于正常上限，或总胆红素大于1至1.5倍正常上限且AST任意值，不建议调整剂量。

中度或重度肝功能不全：无可用数据

洛拉替尼具体不良反应的剂量调整

1、中枢神经系统不良反应

1级：继续以相同剂量治疗，或暂停给药直至恢复至基线水平；恢复治疗时可采用相同剂量或降低后的剂量。

2级或3级：暂停给药直至恢复至0级或1级；恢复治疗时采用降低后的剂量。

4级：永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

2、高脂血症

4级高胆固醇血症或4级高甘油三酯血症：暂停给药直至恢复至2级或更低；恢复治疗时采用相同剂量。如果重度高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症复发，恢复治疗时采用降低后的剂量。

3、房室(AV)传导阻滞

(1)二度房室传导阻滞

暂停给药直至PR间期小于200毫秒；恢复治疗时采用降低后的剂量。

(2)首次出现三度房室传导阻滞

暂停给药直至植入心脏起搏器或PR间期小于200毫秒；如果植入了心脏起搏器，恢复治疗时采用相同剂量；如果未植入心脏起搏器，恢复治疗时采用降低后的剂量。

(3)复发性三度房室传导阻滞

植入心脏起搏器或永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

4、间质性肺病(ILD)/肺炎

任何级别的治疗相关ILD/肺炎：永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

5、高血压

3级：暂停给药直至高血压恢复至1级或更低，然后恢复治疗时采用相同剂量。如果3级高血压复发，暂停给药直至恢复至1级或更低，并以降低后的剂量恢复治疗。如果通过最佳的药物治疗无法实现充分的高血压控制，应永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

4级：暂停给药直至恢复至1级或更低，并以降低后的剂量恢复治疗或永久停用。如果4级高血压复发，应永久停用。

6、高血糖

抗高血糖治疗后，仍出现3级或4级高血糖

暂停给药直至高血糖得到充分控制，然后以次低剂量恢复治疗。如果通过药物治疗无法实现充分的高血糖控制，应永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。