洛拉替尼(Lorlatinib)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

作为全球首个第三代ALK(间变性淋巴瘤激酶)/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，洛拉替尼(Lorlatinib)由辉瑞制药公司研发，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

洛拉替尼的适应症

非小细胞肺癌(NSCLC)

洛拉替尼(Lorlatinib)用于治疗成人ALK阳性转移性非小细胞肺癌(FDA将其指定为治疗ALK阳性或ROS-1阳性非小细胞肺癌的孤儿药)。

洛拉替尼的用法用量

1、治疗前筛查

(1)确认转移性非小细胞肺癌患者肿瘤标本中存在ALK阳性。

(2)在开始治疗前，确认有生殖潜力的女性的妊娠状态。

(3)在开始治疗前评估血清胆固醇和甘油三酯浓度；根据临床指征启动或优化降脂治疗。

(4)在开始治疗前进行心电图检查。

(5)在开始治疗前评估血压；用药前必须控制血压。

(6)在开始用药前评估空腹血糖浓度。

(7)评估合并用药，包括处方药、非处方药以及膳食补充剂或草药补充剂。禁止将洛拉替尼(Lorlatinib)与强效CYP3A诱导剂合用。

2、给药方式

(1)口服给药

洛拉替尼(Lorlatinib)每日一次，同一时间服用，可随餐或空腹服用。整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开片剂。片剂破损、裂开或不完整时不得服用。

(2)漏服/呕吐处理

若漏服一剂洛拉替尼(Lorlatinib)，应尽快补服，除非距下一次服药时间≤4小时。不得同时服用两剂以弥补漏服的剂量。若服药后呕吐，应在常规服药时间服用下一剂，不得额外补服。

3、成人常用剂量

非小细胞肺癌

洛拉替尼(Lorlatinib)每次口服100mg，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐文章：洛拉替尼的用法用量

洛拉替尼的不良反应

1、不良反应(≥20%)

水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、咳嗽。

2、实验室异常(≥20%)

高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、AST或ALT浓度升高、低白蛋白血症、贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少症、脂肪酶或淀粉酶浓度升高、碱性磷酸酶浓度升高、低磷血症、高钾血症、低镁血症。

推荐文章：洛拉替尼的不良反应

洛拉替尼的注意事项

1、与强效CYP3A诱导剂合用导致的严重肝毒性

禁止与强效CYP3A诱导剂合用。在开始洛拉替尼(Lorlatinib)治疗前，停用强效CYP3A诱导剂，并等待该强效CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。

避免与中度CYP3A诱导剂合用。

2、中枢神经系统影响

已报告多种中枢神经系统不良反应，包括癫痫发作、精神症状以及认知功能(包括记忆障碍、认知障碍和健忘症)、情绪(包括自杀意念/自杀倾向、易怒、焦虑、抑郁和情绪不稳定)、言语、精神状态和睡眠的改变。枢神经系统影响通常较轻微且呈间歇性，在剂量调整后会改善或缓解。

3、高脂血症

在开始治疗前、开始治疗后1个月和2个月以及之后定期评估血清胆固醇和甘油三酯。对高脂血症患者启动降脂治疗或增加现有降脂治疗的剂量。根据严重程度，可能需要暂时中断治疗，随后以相同或较低剂量恢复洛拉替尼(Lorlatinib)治疗。

4、房室传导阻滞

可能出现PR间期延长和房室传导阻滞。在开始洛拉替尼(Lorlatinib)治疗前和治疗期间定期监测心电图。若出现房室传导阻滞，中断治疗；可能需要减量或植入心脏起搏器。若未植入心脏起搏器的患者三度房室传导阻滞复发，永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

5、间质性肺病/肺炎

可能出现严重或危及生命的间质性肺病/肺炎。对出现提示间质性肺病或肺炎的呼吸道症状加重(如呼吸困难、咳嗽、发热)的患者，应及时评估。对疑似间质性肺病/肺炎的患者，立即中断治疗。对出现任何严重程度的治疗相关间质性肺病或肺炎的患者，永久停用洛拉替尼(Lorlatinib)。

6、高血压

接受洛拉替尼(Lorlatinib)治疗的患者中报告有高血压。高血压的中位发病时间为6.4个月。治疗2周后监测血压，之后至少每月监测一次。在开始治疗前控制血压。

7、高血糖

接受洛拉替尼(Lorlatinib)治疗的患者中报告有高血糖。高血糖的中位发病时间为4.8个月。在开始洛拉替尼(Lorlatinib)治疗前和之后定期评估空腹血糖。若出现高血糖，根据高血糖的严重程度，可能需要暂时中断治疗、减量或永久停药。

8、胎儿/新生儿发病和死亡

可能对胎儿造成伤害。治疗期间避免妊娠。建议有生殖潜力的女性在开始治疗前确认妊娠状态。有生殖潜力的女性在治疗期间和停药后≥6个月应使用有效的非激素类避孕方法。告知孕妇和有生殖潜力的女性潜在的胎儿危害。有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间和停药后≥3个月应使用有效的避孕方法。

洛拉替尼的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

(1)强效CYP3A诱导剂

有严重肝毒性风险。禁止合并使用。此外，可能降低洛拉替尼(Lorlatinib)的血药峰浓度和暴露量。停用强效CYP3A诱导剂，并在开始洛拉替尼(Lorlatinib)治疗前等待该强效CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。

(2)中度CYP3A诱导剂

肝毒性风险未知。避免合并使用。若无法避免合并使用，将洛拉替尼(Lorlatinib)剂量增加至125mg每日一次。

(3)强效CYP3A抑制剂

可能增加洛拉替尼(Lorlatinib)的血浆浓度，这可能增加不良反应的发生率和严重程度。避免合并使用。若无法避免合并使用，将洛拉替尼(Lorlatinib)剂量从100mg减至75mg每日一次，或从75mg减至50mg每日一次。若停用强效CYP3A抑制剂，等待该强效CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后，恢复使用开始强效抑制剂之前耐受的洛拉替尼(Lorlatinib)剂量。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

(1)可能降低CYP3A底物的血浆浓度并降低其疗效。

(2)避免与浓度微小变化可能导致严重治疗失败的CYP3A底物合并使用。若无法避免合并使用，可能需要调整CYP3A底物的剂量。

3、受转运系统影响的药物

(1)P-gp或UGT1A底物

(2)可能降低P-gp或UGT1A底物的血浆浓度并降低其疗效。

(3)避免洛拉替尼(Lorlatinib)与治疗窗窄的P-gp底物合并使用。若无法避免合并使用，参考P-gp底物制造商的说明书以获取剂量建议。

4、特定药物

与洛拉替尼(Lorlatinib)同时服用对乙酰氢基酚、安非他酮、激素类避孕药、非索非那定、氟康唑等药物时，需咨询医生。

注：如需了解详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医嘱执行。