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尤其对于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗后出现疾病进展,特别是伴有脑转移的患者,洛拉替尼提供了强有力且精准的治疗选择。良好的效果需要严格的用药把控。
基于肿瘤标本中ALK阳性的存在,选择使用洛拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。
洛拉替尼的推荐剂量为每日口服100mg,可随餐或空腹服用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
应整片吞服片剂,不得咀嚼、压碎或掰开。若片剂破损、开裂或不完整,请勿服用。
每天应在同一时间服用洛拉替尼。如果漏服一剂,除非距下一次服药时间不足4小时,否则应补服漏服的剂量。不得同时服用两剂以弥补漏服的剂量。
若服用洛拉替尼后发生呕吐,无需补服额外剂量,继续按原定计划服用下一剂即可。
推荐的剂量减少方案如下:
首次剂量减少:洛拉替尼每日口服75mg;
第二次剂量减少:洛拉替尼每日口服50mg;
无法耐受每日口服50mg的患者:应永久停用洛拉替尼。
1级:继续以相同剂量服用,或暂停给药直至恢复至基线水平,之后以相同剂量或降低后的剂量恢复服用洛拉替尼。
2级或3级:暂停给药直至降至0级或1级,之后以降低后的剂量恢复服用洛拉替尼。
4级:永久停用洛拉替尼。
4级高胆固醇血症或4级高甘油三酯血症:暂停服用洛拉替尼,直至高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症恢复至2级或以下,之后以相同剂量恢复服用。若严重高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症复发,以降低后的剂量恢复服用洛拉替尼。
二度房室传导阻滞:暂停服用洛拉替尼,直至PR间期小于200毫秒,之后以降低后的剂量恢复服用。
首次发生三度房室传导阻滞:暂停服用洛拉替尼,直至植入心脏起搏器或PR间期小于200毫秒。若植入了心脏起搏器,以相同剂量恢复服用洛拉替尼;若未植入心脏起搏器,以降低后的剂量恢复服用。
复发性三度房室传导阻滞:植入心脏起搏器或永久停用洛拉替尼。
任何级别的与治疗相关的ILD/肺炎:永久停用洛拉替尼。
3级(收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg;需要医疗干预;需要一种以上降压药或比之前更强化的治疗):暂停服用洛拉替尼,直至高血压恢复至1级或以下(收缩压<140mmHg且舒张压<90mmHg),之后以相同剂量恢复服用。若3级高血压复发,暂停服用洛拉替尼直至恢复至1级或以下,并以降低后的剂量恢复服用。若通过最佳医疗管理无法实现充分的高血压控制,永久停用洛拉替尼。
4级(有危及生命的后果,需要紧急干预):暂停服用洛拉替尼,直至恢复至1级或以下,之后以降低后的剂量恢复服用或永久停用。若4级高血压复发,永久停用洛拉替尼。
尽管采用了最佳的抗高血糖治疗,仍出现3级(>250mg/dL)或4级高血糖:暂停服用洛拉替尼,直至高血糖得到充分控制,之后以低一级的剂量恢复服用。若通过最佳医疗管理无法实现充分的高血糖控制,永久停用洛拉替尼。
1级或2级:继续以相同剂量或降低后的剂量服用洛拉替尼。
3级或4级:暂停服用洛拉替尼,直至症状缓解至2级或以下或基线水平,之后以降低后的剂量恢复服用。
正在服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼。在开始使用洛拉替尼之前,应停用强效CYP3A诱导剂,停药时间为该强效CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。
应避免洛拉替尼与中度CYP3A诱导剂联合使用。若无法避免联合使用中度CYP3A诱导剂,应将洛拉替尼的剂量增加至每日125mg。
应避免洛拉替尼与强效CYP3A抑制剂联合使用。若无法避免联合使用强效CYP3A抑制剂,应将洛拉替尼的起始剂量从每日口服100mg减至75mg。
对于因不良反应已将剂量减至每日口服75mg,且开始使用强效CYP3A抑制剂的患者,应将洛拉替尼的剂量减至每日口服50mg。
若停用强效CYP3A抑制剂,应在该强效CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后,将洛拉替尼的剂量调整至开始使用该抑制剂之前的剂量。
应避免洛拉替尼与氟康唑联合使用。若无法避免联合使用,应将洛拉替尼的起始剂量从每日口服100mg减至75mg。
对于严重肾功能损害患者(根据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率[CLcr]为15至<30mL/min),洛拉替尼的推荐剂量从100mg减至每日口服75mg。
参考资料: FDA说明书更新于2021年03月03日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868
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