洛拉替尼的药物相互作用主要涉及肝药酶系统、转运蛋白及特定药物,需重点关注CYP3A诱导剂/抑制剂的影响,合并用药时需调整剂量或避免联用以降低毒性风险。
(1)CYP3A诱导剂:强效诱导剂(如利福平)可降低血药浓度,需停药3个半衰期后再用洛拉替尼;中效诱导剂需将剂量增至125mg/日。
(2)CYP3A抑制剂:强效抑制剂(如酮康唑)需减量至75mg或50mg/日,停用3个半衰期后恢复原剂量。
(3)CYP3A底物:可能降低其血药浓度,避免联用治疗窗窄的药物(如环孢素)。
(1)P-gp/UGT1A底物:洛拉替尼可能降低其浓度,需避免联用治疗窗窄的P-gp底物(如地高辛)。
(2)BCRP底物:可能增加其暴露量,需监测不良反应。
(1)激素避孕药:疗效可能降低,需改用非激素避孕措施。
(2)对乙酰氨基酚:联用需谨慎,可能增加肝毒性风险。
(3)葡萄柚制品:含CYP3A抑制剂成分,应避免摄入。
(1)联用前核查患者用药史,尤其关注抗真菌药、抗癫痫药及免疫抑制剂。
(2)无法避免相互作用时,按指南调整洛拉替尼剂量并加强监测。
(3)出现异常反应立即停药,待相关药物清除后重新评估给药方案。
参考资料: FDA说明书更新于2021年03月03日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868
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