奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

对于携带特定致癌驱动突变（包括表皮生长因子受体[EGFR]）的肺癌患者，使用靶向药物与化疗相比可获得更好的结果。EGFR突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的高响应率和无进展生存（PFS）获益的预测生物标志物。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是EGFR-TKI敏感突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗。

对初治患者的随机试验荟萃分析显示，接受第一二代EGFR-TKI治疗的患者中位PFS为11.0个月，而接受化疗的患者为5.6个月。大多数患者尽管开始对第一二代EGFR-TKI反应，但最终发展为获得性耐药，约有60％的此类患者携带EGFR T790M耐药突变。

奥希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）是一种口服的不可逆第三代EGFR-TKI，对EGFRm和EGFR T790M耐药突变具有选择性。之前报道的AURA研究数据显示，奥希替尼在EGFR T790M致EGFR抑制剂耐药的患者中具有较高活性（总反应率[ORR]，62％至70％;中位PFS，9.9至12.3个月），比铂类化疗更有效（ORR，奥希替尼71％对化疗31％；中位PFS，10.1 v 4.4个月）。

临床前研究显示，在PC9（EGFR外显子19缺失[ex19del]）移植瘤模型中，与吉非替尼相比，奥希替尼能够延迟EGFRm肿瘤中耐药的出现，其肿瘤生长抑制作用更强更持久。上述数据表明，作为携带EGFRm的患者的初始治疗，奥希替尼非常有效，并可延迟耐药的出现。一项开放性、多中心AURA研究入组了两个队列的初治患者。研究人员分析了这些患者接受奥希替尼作为EGFRm晚期NSCLC一线治疗的临床活性和安全性结果。

共60例EGFRm NSCLC初治患者接受奥希替尼治疗，一组（30例）剂量为每日一次80mg，另外一组（30例）每日一次160mg。不同剂量组的患者人口统计学和基线特征相似。

数据截止时，60例患者中的25例（42％）仍在接受研究治疗：80mg组中的12例患者和160mg组中的13例患者。35例患者（58％）已停止研究治疗：24例（40％）因疾病进展，5例（8％）因不良事件AE，3例（5％）因患者决定而停药，3例（5％）因其他原因（临床进展，n=1;开始另一种抗癌疗法，n=2）停药。数据截止时，中位随访时间为19.1个月（80mg组为17.0个月，160mg组为19.3个月）。中位治疗持续时间为26.3个月（范围，0.5至34.6个月）。

在80 mg组中客观反应率ORR为67％（95％CI，47％至83％），在160 mg组中为87％（95％CI，69％至96％），跨剂量组为77％（95％CI，64％至87％）。80 mg组的总体疾病控制率（DCR）为93％（95％CI，78％~99％），160mg组中100％（95％CI，88％~100％），跨剂量组为97％（95％CI，89％至100％）。跨剂量组靶病变较基线缩小的最大百分比平均值为-48％（标准偏差[SD]，22％）。实现客观反应的患者50％在第一次预定的随访扫描（6周）时有反应，至第一次反应的中位时间为6.1周（95％CI，5.6至6.4周）。

80mg组中位反应持续时间DOR为19.3个月（95％CI，12.3~24.7个月），160mg组为16.7个月（95％CI，9.7~24.8个月），跨剂量组为18.0个月（95％CI，12.5至24.7个月）。在80mg组中报告的最长DOR为33.1个月，在160mg组中为27.7个月。跨剂量组在12和18个月时保持反应的患者百分比分别为73％（95％CI，57％至84％）和50％（95％CI，35％至64％）。

在数据截止时，60例患者中有42例（70％）出现RECIST定义的进展或死亡。三例死亡事件均发生在160mg组。80 mg组的中位PFS为22.1个月（95％CI，13.7~30.2个月），160 mg组为19.3个月（95％CI，13.7~26.0个月），跨剂量组为20.5个月（95％CI，15.0至26.1个月）。跨剂量组ex19del突变患者的中位PFS为23.4个月（95％CI，15.1至31.8个月），L858R突变患者为22.1个月（95％CI，12.2至27.4个月），其他EGFR突变的患者8.3个月（95％CI，2.8至19.0个月）。

60例患者中有37例（62％）RECIST定义的疾病进展后继续接受奥希替尼治疗，中位时间为4.9个月。其中，4例患者出现RECIST定义的CNS进展，包括80mg治疗组中的3例患者和160mg治疗组中的1例患者。在RECIST进展后，60例患者中的20例（两组中各有10例患者）接受了其他抗癌治疗（化疗，[n=14];EGFR-TKI，[n=5];其他疗法，[n=2]）。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅