目前mTOR抑制剂被广泛地运用在各种癌症研究上,包括恶性淋巴瘤、神经内分泌瘤、肾细胞癌、胃癌、肺癌、肝癌及乳癌等。常见的药物包括everolimus(依维莫司)、temsirolimus二者,以及rapamycin及ridaforolimus等,其中已被美国食品药物管理局批准的是依维莫司及temsirolimus,本文就以依维莫司为例做介绍。
依维莫司是口服的mTOR抑制剂,可以空腹服用或是和餐食一起吃,一般用于癌症的建议剂量是每天10毫克(mg)。依维莫司在血液中的半衰期是26个小时,主要是由肝和肠道的CYP3A4、3A5及2C8代谢,所以还是要避免和CYP3A4的抑制剂或引发剂并用,以避免药物交互作用。CYP3A4是许多口服标靶治疗药物的主要代谢酶,因此若同时服用CYP3A4的抑制剂,会造成如依维莫司药物在血中的浓度上升,这种状况不见得增加疗效,但却容易增加副作用。
这些CYP3A4的抑制剂例如:aprepitant,clarithromycin,diltiazem等,而在食物中有名的即是葡萄柚。另一方面,CYP3A4的引发剂则会下降病患在服用如依维莫司(everolimus)这类药物的血中浓度,所以也不适合和依维莫司并用,这类引发剂则包括: carbamazepine, dexamethasone等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年6月22日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205426