拉罗替尼(larotrectinib)的用法用量

拉罗替尼(larotrectinib)推荐剂量是成人及体表面积≥1m²的儿童为100mg口服，每日两次；体表面积<1m²的儿童为100mg/m²口服，每日两次。胶囊整粒吞服，可与食物同服或空腹服用。

推荐剂量

成人患者

100mg，每日两次，间隔约12小时。治疗时长持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童患者

体表面积达到1m²及以上：100mg，每日两次，与成人完全相同。儿童体表面积一旦达到1m²，剂量就不再按面积继续往上算。

体表面积小于1m²：100mg/m²，每日两次。

第三档减量后的特殊规定：已经减到25mg/m²每日两次的儿童，即使治疗期间体表面积长到超过1m²，也维持这个剂量不变，最大剂量就是25mg/m²每日两次。

胶囊与口服溶液可以互换使用，换算时按20mg/mL折算即可。

给药方式

胶囊整粒吞服，用清水送下。拉罗替尼(larotrectinib)胶囊不要咀嚼，也不要压碎。

随餐或空腹均可。高脂餐只让峰值浓度降低约35%，总暴露量基本不变。

口服溶液的使用需配制后服用。

两种剂型之间切换不需要过渡期或剂量折算，但换剂型需医生批准，便于在出现不良反应时判断原因。

漏服与呕吐

漏服：想起后可以补服，但如果距下一次计划给药不足6小时，就跳过这一次，按原定时间服下一次。

服药后呕吐：按原定时间服下一次，不补服。

剂量调整

1、减量方案

成人及体表面积达到1m²的儿童：起始100mg每日两次，第一次减量75mg每日两次，第二次减量50mg每日两次，第三次减量100mg每日一次。第三次减量后仍不能耐受者永久停用，没有第四档。

体表面积小于1m²的儿童：起始100mg/m²每日两次，第一次减量75mg/m²每日两次，第二次减量50mg/m²每日两次，第三次减量25mg/m²每日两次。

2、肝酶异常

AST或ALT达到正常上限5倍及以上、同时胆红素不超过正常上限2倍时，暂停给药，待恢复到1级或以下、或回到基线后，按下一档剂量恢复。恢复用药后如果出现4级AST或ALT升高，永久停用。

3、胆红素同时升高

AST或ALT超过正常上限3倍、同时总胆红素超过正常上限2倍，且找不到其他原因时，永久停用，不做减量尝试。这一条针对的是严重的药物性肝损伤。

4、2级肝酶异常

按临床需要频繁复查肝功能，由医生判断是否需要暂停或减量。2级不自动触发停药，但也不能放着不管。

5、其他3级或4级不良反应

暂停给药，待反应缓解或恢复到基线或1级；4周内恢复者按下一档剂量重新开始，4周内未恢复者永久停用。