拉罗替尼(larotrectinib)的特殊人群用药

拉罗替尼(larotrectinib)特殊人群用药需个体化，妊娠期可能致胎儿损害，治疗及末次给药后1周内避孕、禁哺乳；肝功能不全按分级调整起始剂量，肾功能不全无需调整；老年警惕跌倒，儿童未明确，并定期监测肝功能。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无妊娠女性使用拉罗替尼(larotrectinib)的人体数据。基于作用机制，妊娠期给药可能导致胎儿损害。应向妊娠女性告知对胎儿的潜在风险。育龄女性在开始治疗前须核实妊娠状态。

2、哺乳

尚无拉罗替尼(larotrectinib)或其代谢物存在于人乳中的数据，也没有它对哺乳儿童或泌乳量影响的数据。

由于可能对哺乳儿童造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

3、生育力与避孕

女性避孕：治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。

男性避孕：男性患者在有育龄女性伴侣时，治疗期间及末次给药后至少1个月采取有效避孕。

女性生育力：未开展专门的生育力研究。在大鼠1个月重复给药研究中，200mg/kg/日（约45倍人体暴露量）出现子宫重量下降与子宫萎缩，60mg/kg/日及以上（约10倍）出现黄体数量减少与乏情期发生率升高，可能降低女性生育力。

男性生育力：3个月大鼠重复给药研究中，75mg/kg/日（约7倍人体暴露量）对精子发生没有影响；大鼠与猴在最高10倍暴露量下雄性生殖道未见组织学改变。

4、老年患者

65岁及以上与较年轻成人之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

但老年人合并症多、合并用药多，而这个药的清除完全依赖CYP3A4，与强效抑制剂或诱导剂撞车的概率更高；头晕与骨骼骨折在老年人身上更容易造成跌倒与继发损伤；疲乏、食欲下降与体重变化对老年人的营养状态与活动能力影响更大。

5、儿童

拉罗替尼(larotrectinib)已获批用于儿童患者，且有明确的基于体表面积的推荐剂量100 mg/m²，每日两次（最大单次剂量100 mg）。对于3个月以下的婴儿，由于药代动力学数据有限，建议在密切监测下使用。

6、肝功能不全

轻度（Child-PughA级）肝功能不全：无需调整剂量。单剂100mg后总暴露量比肝功能正常者升高1.3倍。

中度（Child-PughB级）肝功能不全：起始剂量减半，成人即50mg每日两次。总暴露量升高2倍。

重度（Child-PughC级）肝功能不全：起始剂量减半。总暴露量升高3.2倍，峰值浓度升高1.5倍。

治疗前查一次，治疗前2个月每2周一次，之后每月一次或按临床需要。转氨酶升高的中位起病时间是1.9个月，但范围可以从1天到4.9年。

7、肾功能不全

任何程度的肾功能不全都不需要调整剂量。

终末期肾病（需要透析）患者单次口服100mg后，总暴露量比肌酐清除率90mL/分钟及以上者升高1.5倍，峰值浓度升高1.3倍。无需调整剂量。

中度至重度肾功能不全（肌酐清除率60mL/分钟及以下）的药代动力学尚未研究。

出现持续呕吐或腹泻无法进食饮水时应及时就医。

注意事项

1、过敏史与辅料：胶囊壳含明胶、二氧化钛与可食用印字油墨。单瓶100mL口服溶液含蔗糖、甘油、山梨醇、丙二醇、羟苯甲酯与山梨酸钾；两瓶各50mL的口服溶液含三氯蔗糖、草莓香精与苯甲酸钠。有相关辅料过敏史、或需要限制蔗糖与山梨醇摄入的患者（如部分遗传性果糖不耐受者），开药前告知医生。

2、用药前评估：是否有肝炎、肝硬化等肝病史；是否有头晕、记忆力下降、情绪或睡眠问题等神经系统与精神方面的病史；是否有骨折史或骨质疏松；是否已怀孕、计划怀孕或正在哺乳；正在服用的全部药物，包括中药、保健品、非处方药与草药茶。

3、治疗前进行肝功能与妊娠状态检查；治疗前2个月按时做每2周一次的肝功能复查，之后每月一次。每天固定时间服药；出现眼白发黄、尿色变深、明显头晕或反应变慢、情绪明显改变、骨痛或活动能力下降，请立即就医。