贝普若韦生为靶向乙型肝炎病毒(HBV)信使RNA的反义寡核苷酸(ASO)类抗病毒药物，通过结合HBVmRNA，募集核糖核酸酶H1降解病毒信使RNA，降低乙肝表面抗原、病毒核酸及相关病毒蛋白水平；同时具备Toll样受体8介导的固有免疫激活活性，用于慢性乙型肝炎的功能性治愈探索。需与核苷(酸)类逆转录酶抑制剂联合使用，总疗程上限24周，美国2026年首次获批上市。

药品称呼

通用名称：贝普若韦生、Bepirovirsen

商品名称：Hibsago

适应靶点

病毒靶点：HBV各类mRNA(包括前基因组RNA、前核心、pre‑S1、pre‑S2/S、XmRNA)保守20个核苷酸结合序列，该序列同时存在于cccDNA与整合HBVDNA转录产物。

人体靶点：人Toll样受体8(TLR‑8，介导固有免疫激活)。

适应症和适应人群

联合核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(NrtI)，用于无肝硬化成人慢性乙型肝炎感染者。

需同时全部满足以下条件：已接受NrtI类药物治疗至少6个月，且HBVDNA得到抑制；经FDA授权检测试剂盒测定，乙肝表面抗原(HBsAg)≤3000IU/mL。

不用于合并丁型肝炎感染者；HCV共感染、HIV共感染人群有效性安全性未确立；禁用于肝硬化、急性肝损伤患者。

规格与性状

规格：150mg/mL*2支/盒。

性状：无菌、无防腐剂、澄明无色至淡黄色注射溶液，无可见微粒；预充注射器配套27号、0.5英寸(12.7mm)不锈钢针头及针头保护装置。

主要成分

活性成分：贝普若韦生钠(Bepirovirsen sodium)。

辅料：注射用水；盐酸或氢氧化钠用于调节pH至8.0。

用法用量

贝普若韦生仅皮下注射，必须联合NrtI治疗；开展贝普若韦生治疗前必须具备完善的实验室监测条件，用于处理毒性反应、剂量调整、暂停或永久停药；首次给药需要医护人员操作指导；经医护充分培训评估后，患者或照料者可自行完成后续皮下注射；贝普若韦生最长推荐治疗时长为24周。

治疗启动前患者筛选检测

启用贝普若韦生前，必须检测血清/血浆HBsAg定量，筛选基线HBsAg≤3000IU/mL患者；同时完善HBVDNA、ALT、AST、总胆红素、血小板计数、尿白蛋白‑肌酐比值(uACR)、估算肾小球滤过率eGFR；治疗期间及结束后按方案重复检测。

推荐给药方案

第1‑2周：每次300mg，分2次皮下注射(2支150mg注射器)，每周2次，两次给药间隔3‑4天。

第3‑24周：每次300mg，分2次皮下注射(2支150mg注射器)，每周1次，固定每周同一天给药。

临床提示：第12周时如果患者HBsAg仍未下降至＜1IU/mL，可考虑提前终止贝普若韦生治疗。

漏用剂量处理

治疗全程(1‑24周)发生漏用：若距离下一次计划给药≥3天，尽快补打漏用剂量；若距离下次给药不足3天，跳过本次漏用，维持原计划给药，不双倍给药。

贝普若韦生疗程结束后处理

贝普若韦生满24周后必须停用；患者必须继续维持NrtI治疗至少额外24周。

完成额外24周NrtI后，同时满足全部下述条件，才可以考虑停用NrtI：

1.HBeAg阴性。

2.HBVDNA低于定量下限(＜20IU/mL)。

3.HBsAg检测不到(检测下限0.05IU/mL)。

4.ALT≤2倍正常值上限。

5.不存在需要NrtI治疗HIV共感染的情况。

停用NrtI之后至少1年内，需要频繁监测HBsAg、HBVDNA和肝功能，后续按需随访，评估是否需要重启抗乙肝治疗。

具体您可以阅读贝普若韦生完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：贝普若韦生的用法用量。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥10%)

注射部位反应、发热、乏力、头痛。

重点严重不良反应类别

治疗期间肝炎发作、血小板减少症、肾功能恶化、炎症与免疫相关不良反应、不当注射操作相关严重不良事件。

其他常见不良反应(发生率≥3%)

肌痛、恶心呕吐、红斑、瘙痒、流感样疾病、皮疹、挫伤。

实验室异常

ALT/AST升高、血小板下降、eGFR下降、中性粒细胞计数下降、尿白蛋白‑肌酐比值升高等。

具体您可以阅读贝普若韦生副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：贝普若韦生的副作用。

注意事项

治疗期间肝炎发作

治疗可出现ALT显著升高，多与HBsAg下降相关，代表免疫应答。用药前必须检测ALT、总胆红素；治疗1‑12周每周监测，12‑24周每2周监测；出现黄疸、深色尿、右上腹不适及时就医；存在急性肝损伤、肝硬化者禁止启动贝普若韦生。根据肝功能结果执行暂停、减量、永久停药；停药后化验异常者继续随访24周。

血小板减少症风险

血小板下降可随时发生，具有突发性、潜在致命风险。用药前基线血小板必须≥100×10⁹/L；治疗期间每周监测血小板，数值偏低时加密监测。告知患者出血相关预警症状，一旦出现，立刻停药并复查血小板。血小板＜50×10⁹/L永久停药，必要时专科评估糖皮质激素使用。出血体质、既往出血史、联用抗栓药物人群权衡获益风险。

肾功能恶化风险

用药前评估eGFR与uACR；中度、重度肾损伤患者缺乏足够临床数据。治疗期间每2周监测eGFR，指标异常加密监测；根据肾功能结果执行暂停给药。其他反义寡核苷酸类药物存在肾小球肾炎报道，临床需要警惕蛋白尿；怀疑肾小球肾炎应永久停药，专科评估免疫抑制治疗。停药后肾功能异常者随访12周。

炎症及免疫相关不良反应

自身免疫性肝炎、血管炎病史、器官移植受者慎用；出现疑似血管炎、免疫介导事件，排除其他病因后永久停药。

给药操作相关风险

必须轮换注射部位，两次注射点间隔≥5cm；禁止注射在皮肤炎症、淤青硬结处；错误给药可导致严重腹腔不良事件。患者/照料者必须完成完整皮下注射培训后方可自我给药。

NrtI停药后乙肝再激活加重

全部抗HBV药物停用后，存在乙肝急性加重风险。如果完成贝普若韦生后停用NrtI，需要至少1年密切监测HBsAg、HBVDNA、肝功能，及时评估重启抗病毒治疗。

HBV/HIV‑1共感染注意事项

合并HIV感染者，NrtI同时用于HIV抗病毒时，不可自行停用NrtI，必须由HIV专科医师指导调整，避免HIV病毒学失败。

HBV与HDV共感染

不推荐丁肝共感染患者使用贝普若韦生，会显著增加ALT升高的风险。

HBV传播风险

尚无贝普若韦生阻断乙肝病毒传播的临床证据，用药期间仍需采取规范防护措施避免病毒传播。

特殊人群用药

【孕妇】尚无充分人类妊娠使用数据，无法评估重大出生缺陷、流产风险。需要权衡孕期治疗获益与潜在风险。

【哺乳期女性】尚不清楚贝普若韦生是否分泌到人乳汁，对哺乳婴儿的影响、泌乳影响均无人体数据。应当综合评估母亲治疗需求与母乳喂养获益风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】动物生殖毒性试验未发现对雌雄交配、生育力的损害；说明书中尚未明确人体生殖相关临床数据。

【儿童使用】18岁以下患者安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。

【老年人使用】整体安全性与年轻受试者无明显差异；但疗效应答率在≥65岁人群偏低；不能排除部分老年个体对药物毒性更敏感。75岁以上样本量有限，无法充分判断疗效差异。

【肾功能损害】轻度肾损伤无需调整剂量；中度、重度肾损伤、终末期肾病缺乏足够安全数据。贝普若韦生可以造成肾功能下降，该类人群谨慎权衡获益风险。

【肝功能损害】急性肝损伤、肝硬化(无论Child‑PughA/B/C分级)禁用贝普若韦生；肝硬化人群无安全性、有效性数据。无HBV感染的中度肝损伤受试者药代显示暴露下降，乙肝合并肝损伤人群未开展药代动力学研究。

禁忌症

1.存在急性肝损伤；或合并肝硬化(Child‑PughA/B/C任何分级)。

2.基线启动治疗前血小板计数＜100×10⁹/L。

药物相互作用

抗凝药、抗血小板药、降低血小板计数药物

与贝普若韦生合用时，需要密切监测出血体征、血小板减少情况。

可损伤肾功能的药物

联合使用时，监测肾功能恶化的临床和实验室证据，参考对应药物说明书。

聚乙二醇干扰素α‑2a

不建议联合给药；联用会放大ALT升高、血小板下降、免疫介导不良反应风险。

补充：贝普若韦生不经过CYP450酶代谢，不充当主要转运体底物、诱导剂或抑制剂；与NrtI联合给药，两者药代动力学均无明显改变。

药物过量

临床试验中，健康受试者单次给予600mg(2倍推荐剂量)，出现头痛、恶心呕吐、肌痛、头晕，症状持续24‑48小时，经对症处理缓解。

贝普若韦生无特异性解毒剂；过量发生后，给予支持治疗，严密监测实验室指标；可联系毒物咨询机构获取处理建议。

药代动力学

吸收：皮下给药中位达峰时间Tmax为3(2‑5)小时；300mg每周给药，叠加第1‑2周负荷剂量，第8天达到稳态；24周每周给药未见药物蓄积。

分布：稳态表观分布容积大，血浆蛋白结合呈浓度依赖性，5μg/mL时99%，150μg/mL时95%。

代谢：主要在组织内被核酸内切酶降解，生成短链寡核苷酸，再经外切核酸酶进一步代谢。

消除：终末半衰期中位29天(8‑192天)；降解后的寡核苷酸片段主要经肾脏排泄。

免疫原性：Ⅲ期研究43%受试者产生抗药抗体；抗药抗体使药物清除率下降26.6%，但不影响治疗应答及安全性表现。

贮存方法

药房未分发：2‑8℃冰箱冷藏；禁止冷冻；保存于原纸盒避光，禁止震荡。

分发至患者后：室温≤30℃，最长存放12周；禁止冷冻；原纸盒避光；过期或者拿到药盒满12周，以先到者为准，必须丢弃。

注射器拿出纸盒之后：必须6小时内完成注射，超时直接丢弃。

废弃注射器投入专用锐器盒；不可家庭生活垃圾丢弃。

研发公司

英国葛兰素史克