美国FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于成人晚期肾细胞癌一线治疗

帕博利珠单抗联合仑伐替尼目前已获批用于两种癌症治疗，其中包括晚期肾细胞癌。基于Ⅲ期CLEAR/KEYNOTE-581临床试验结果，与舒尼替尼相比，该联合方案可使患者疾病进展或死亡风险显著降低61%。

美国新泽西州肯尼尔沃思与伍德克利夫湖讯(美国商业资讯)——默克公司(在美国和加拿大以外地区称为默沙东)与卫材共同宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准默克公司的抗程序性死亡受体1(PD-1)疗法帕博利珠单抗，联合卫材研发的口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼，用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。

此次获批依据关键Ⅲ期CLEAR(307研究)/KEYNOTE-581临床试验数据，结果显示，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在无进展生存期、总生存期及确认客观缓解率等疗效指标上均呈现出具有统计学意义的显著改善。

无进展生存期方面，帕博利珠单抗联合仑伐替尼组患者的疾病进展或死亡风险降低61%(风险比=0.39，95%置信区间：0.32-0.49，P<0.0001)，中位无进展生存期达23.9个月，而舒尼替尼组仅为9.2个月。总生存期方面，联合治疗组患者的死亡风险较舒尼替尼组降低34%(风险比=0.66，95%置信区间：0.49-0.88，P=0.0049)。此外，联合治疗组(252例)的确认客观缓解率为71%(95%置信区间：66-76)，其中完全缓解率16%、部分缓解率55%；舒尼替尼组(129例)的确认客观缓解率为36%(95%置信区间：31-41)，其中完全缓解率4%、部分缓解率32%。

免疫介导的不良反应可能严重甚至致命，可累及任意器官系统或组织，且可能同时影响多个身体系统。这类不良反应可发生在帕博利珠单抗治疗期间或治疗结束后的任何时间，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植相关并发症等。早期识别并及时处理免疫介导的不良反应，对于帕博利珠单抗的安全使用至关重要。

临床需根据不良反应严重程度，暂停或永久停用帕博利珠单抗，并酌情给予糖皮质激素治疗。帕博利珠单抗还可能引发严重甚至危及生命的输液相关反应。基于其作用机制，孕妇使用该药物可能对胎儿造成伤害。详见下文“重要安全性信息”。

仑伐替尼可能引发多种不良反应，部分可能严重或致命，包括高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾衰竭或肾功能损伤、蛋白尿、腹泻、瘘管形成与胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血事件、促甲状腺激素抑制受损或甲状腺功能异常、伤口愈合不良、下颌骨坏死以及胚胎-胎儿毒性等。

依据其作用机制及动物生殖研究数据，孕妇使用仑伐替尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间采取有效避孕措施。临床需根据不良反应严重程度，对仑伐替尼采取暂停用药、剂量调整或永久停药等处理。

纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖系肿瘤科肾癌组主任、杰克与多萝西・伯恩临床肿瘤学讲席教授罗伯特・莫策博士表示：“Ⅲ期CLEAR临床试验数据显示，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在无进展生存期、总生存期和客观缓解率上均显著优于舒尼替尼，这一结果令人振奋。该联合方案为晚期肾细胞癌患者带来了新的一线治疗选择，有望改变当前的临床治疗格局。”