FDA批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)组合用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌患者

2021年7月22日，默克公司和卫材公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗(Keytruda)与卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)联合，用于治疗非微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何先前的全身治疗后出现疾病进展，且不适合接受根治性手术或放疗。

免疫介导的不良反应

免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，并且可能同时影响多个身体系统。免疫介导的不良反应可能在帕博利珠单抗(Keytruda)治疗期间或之后的任何时间发生，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥以及同种异体造血干细胞移植并发症。此处列出的重要免疫介导不良反应可能未包括所有可能严重和致命的免疫介导不良反应。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保帕博利珠单抗(Keytruda)的安全使用至关重要。根据不良反应的严重程度，应暂停或永久停用帕博利珠单抗(Keytruda)，并酌情使用皮质类固醇。帕博利珠单抗(Keytruda)也可能导致严重或危及生命的输注相关反应。基于其作用机制，帕博利珠单抗(Keytruda)在给孕妇使用时可能造成胎儿损害。

仑伐替尼(Lenvatinib)的不良反应

仑伐替尼(Lenvatinib)可能出现不良反应，其中一些可能严重或致命，包括高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾衰竭或功能损害、蛋白尿、腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑白质病综合征、出血事件、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍、伤口愈合受损和下颌骨坏死。根据不良反应的类型和/或严重程度，可能需中断、减少和/或停用仑伐替尼(Lenvatinib)。基于其作用机制和动物生殖研究数据，仑伐替尼(Lenvatinib)在给孕妇使用时可能造成胎儿损害。应告知有生育潜能的女性使用有效避孕措施。更多信息，请参见下文"安全性信息精选"。

"晚期子宫内膜癌且不适合根治性治疗的患者，尤其是那些在先前全身治疗后疾病进展的患者，其五年生存率仅为17%，治疗选择有限，"纪念斯隆-凯特琳癌症中心首席研究员、肿瘤内科医生VickyMakker博士说。"此次批准是帮助患者对抗这种难治性恶性肿瘤的重要一步，因为医生现在可以提供一种可能改善生存结局的选择。"

"与本次试验中使用的化疗相比，这种联合治疗方案被证明可以延长某些经治晚期子宫内膜癌患者的生命，"默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁GregoryLubiniecki博士说。"基于3期数据，今天的批准作为我们先前加速批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)用于特定类型晚期子宫内膜癌患者的验证性试验，并巩固了我们与卫材联合探索该组合治疗更多难治癌症类型潜力的影响力。"

"FDA此次批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌患者，是朝着帮助这个治疗选择有限的患者群体迈出的重要一步，"卫材肿瘤业务集团首席医学创造官兼首席发现官TakashiOwa博士说。"这标志着我们为解决癌症患者未满足需求而不懈努力的成果，我们向参与我们KEYNOTE-775/Study309试验的患者及其家属、临床医生以及我们的员工表示最深切的感谢，正是他们共同的承诺使这一有意义的里程碑成为可能。"

帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)先前已在FDA的加速批准程序、该机构的实时肿瘤学审查试点项目及其"奥比斯计划"下获得批准，用于治疗非MSI-H或dMMR、在先前全身治疗后疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者，该批准基于KEYNOTE-146/Study111试验的数据。根据加速批准法规，持续批准需验证和描述临床获益；这些加速批准要求已通过KEYNOTE-775/Study309的数据得到满足。

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌始于子宫的内膜层，是子宫中最常见的癌症类型。2020年，估计全球有超过417,000例子宫体癌新发病例和超过97,000例死亡（这些估计包括子宫内膜癌和子宫肉瘤；超过90%的子宫体癌发生在子宫内膜，因此子宫内膜癌的实际病例和死亡数字略低于这些估计）。在美国，估计2021年将有超过66,000例子宫体癌新发病例和近13,000例死于该疾病。转移性子宫内膜癌（IV期）的五年相对生存率估计约为17%。

关于帕博利珠单抗(Keytruda)注射液

帕博利珠单抗(Keytruda)是一种抗程序性死亡受体-1疗法，通过增强人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。帕博利珠单抗(Keytruda)是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。