FDA批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)组合用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗

2021年8月11日，默克公司和卫材公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗(Keytruda)与卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)联合，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。

此项批准基于关键的3期CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581试验的结果，在该试验中，帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)相较于舒尼替尼，在无进展生存期、总生存期和确认的客观缓解率等疗效结局指标方面显示出统计学上的显著改善。

仑伐替尼(Lenvatinib)的不良反应

仑伐替尼(Lenvatinib)可能出现不良反应，其中一些可能严重或致命，包括高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾衰竭或功能损害、蛋白尿、腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑白质病综合征、出血事件、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍、伤口愈合受损、下颌骨坏死和胚胎-胎儿毒性。

基于其作用机制和动物生殖研究数据，仑伐替尼(Lenvatinib)在给孕妇使用时可能造成胎儿损害。有生育潜能的女性应被告知使用有效避孕措施。根据不良反应的严重程度，应中断、减少和/或停用仑伐替尼(Lenvatinib)。

"此项批准部分基于证明帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)相较于舒尼替尼显著降低疾病进展或死亡风险的数据，"纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床肿瘤学JackandDorothyByrne主席、肾癌科主任、泌尿生殖系统肿瘤服务部主任RobertMotzer博士说。"这对于新诊断的晚期肾细胞癌患者来说是一个重要的里程碑，并在晚期肾细胞癌的一线治疗中引入了一种有前景的联合方案。"

"此次FDA批准强化了帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)的潜力，该方案现已获批用于两种不同类型的癌症。在该研究中，帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)为晚期肾细胞癌患者带来了生存获益，支持了该联合方案作为这些患者新的一线治疗选择的重要性，"默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁GregoryLubiniecki博士说。"在默克，我们专注于提供能够延长癌症患者生命的具有意义的创新。我们为看到与卫材的合作如今能够帮助改善晚期肾细胞癌患者的生存结局而感到自豪，并致力于进一步探索帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)在其他难治癌症中的应用。"

"此次FDA批准对于晚期肾细胞癌社区确实意义重大。CLEAR/KEYNOTE-581试验表明，对于晚期肾细胞癌患者，使用帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)治疗在无进展生存期、总生存期和客观缓解率方面均优于舒尼替尼，"卫材肿瘤业务集团首席医学创造兼首席发现官TakashiOwa博士说。"这一里程碑证明了我们致力于为晚期癌症患者开发新治疗方案的奉献精神，这种精神源于我们旨在改善患者癌症护理的热情，并通过我们与默克合作产生的团队协作而得到加强。"

此项批准是在FDA的实时肿瘤学审查试点项目下进行审评的，该项目旨在提高申请审评过程的效率，以确保患者能尽早获得治疗。

支持批准的数据

此项批准基于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581试验（ClinicalTrials.gov,NCT02811861）的数据，这是一项在1069名晚期肾细胞癌一线治疗患者中进行的3期、多中心、开放标签、随机试验。患者入组不考虑PD-L1肿瘤表达状态。患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制医疗状况的患者不符合入组资格。随机分组按地理区域（北美和西欧vs."世界其他地区"）和纪念斯隆-凯特琳癌症中心预后分组（低危vs.中危vs.高危）进行分层。

患者被随机（1:1:1）分配至以下治疗组之一：

仑伐替尼（20mg口服，每日一次）联合帕博利珠单抗(Keytruda)（200mg静脉注射，每三周一次，最长24个月）。

仑伐替尼（18mg口服，每日一次）联合依维莫司（5mg口服，每日一次）。

舒尼替尼（50mg口服，每日一次，用药四周，随后停药两周）。

治疗持续至出现不可接受的毒性或疾病进展。如果患者临床稳定且研究者认为其正在获得临床获益，则允许在实体瘤疗效评价标准定义的疾病进展后继续使用帕博利珠单抗(Keytruda)联合仑伐替尼(Lenvatinib)。帕博利珠单抗(Keytruda)最多持续使用24个月；然而，仑伐替尼(Lenvatinib)的治疗可以超过24个月。在基线时及之后每八周进行一次肿瘤状态评估。

研究人群特征为：中位年龄62岁（范围：29至88岁），42%年龄在65岁或以上；75%为男性；74%白人，21%亚裔，1%黑人，2%其他种族；18%和82%的患者基线卡氏功能状态评分分别为70至80分和90至100分；按MSKCC风险类别分布，患者为27%低危，64%中危，9%高危。患者常见的转移部位是肺（68%）、淋巴结（45%）和骨（25%）。