卫材公布仑伐替尼单药治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的真实世界临床疗效证据

美国新泽西州纳特利讯，2022年10月21日——卫材公布了一项真实世界数据(RWD)研究的最终结果，该研究旨在评估仑伐替尼(Lenvatinib)作为放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAI refractoryDTC)一线治疗方案的临床疗效。总结该真实世界研究结果的海报，已于2022年10月19日至23日在加拿大魁北克省蒙特利尔举行的美国甲状腺协会(ATA)2022年年会上展出。

该研究纳入308例接受仑伐替尼单药一线治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。患者开始治疗时的中位年龄为60岁，其中44.8%被确诊为Ⅲ期或Ⅳ期疾病，89.6%存在转移灶。随访结束时，32.1%的患者已停用仑伐替尼，67.9%仍在持续接受治疗。患者接受仑伐替尼治疗的总体中位时长为17.5个月，其中停药患者的中位治疗时长为9.0个月，持续治疗患者的中位治疗时长为20.2个月。

采用Kaplan Meier法分析显示，患者的中位停药时间为49.0个月(95%置信区间：38.5-54.2)。在99例停药患者中，最常见的停药原因是疾病进展(36.4%)和死亡(32.3%)。

该真实世界数据研究的最终分析结果显示，接受仑伐替尼治疗的患者中，72.4%的最佳总体缓解(BOR)评估结果为完全缓解(26.9%)或部分缓解(45.5%)。患者的中位无进展生存期(PFS)为49.0个月(95%置信区间：37.0-54.2)，24个月无进展生存率估计为68.2%，48个月无进展生存率估计为54.2%。截至数据截止日期，患者的中位总生存期(OS)尚未达到，24个月总生存率估计为78.4%，72个月总生存率估计为57.0%。

本次在美国甲状腺协会年会上展出的真实世界证据海报，其数据来源于一项回顾性病历研究。该研究对临床结局进行评估，包括由医护人员报告的最佳总体缓解、无进展生存期和总生存期等指标。参与研究的医生从患者电子健康档案中提取相关数据，并通过电子病例报告表进行记录。研究队列纳入了2015年2月13日至2020年9月30日期间，美国境内接受仑伐替尼一线治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。所有患者数据在分析前均经过了去标识化处理。研究采用Kaplan Meier法对生存时间相关终点指标进行评估。

2015年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准仑伐替尼用于治疗局部复发或转移性、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

关于仑伐替尼

仑伐替尼由卫材自主研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。此外，仑伐替尼还可抑制其他与病理性血管生成、肿瘤生长及癌症进展相关的激酶，同时不影响这些激酶的正常细胞功能，涉及的靶点包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT及RET。

体外实验表明，仑伐替尼联合依维莫司可抑制人内皮细胞增殖、管状结构形成及血管内皮生长因子信号传导；在人肾细胞癌小鼠异种移植模型中，该联合方案的抗肿瘤活性优于两种药物单独使用。在同源小鼠肿瘤模型中，仑伐替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体治疗，可减少肿瘤相关巨噬细胞数量，增加活化的细胞毒性T细胞数量，其抗肿瘤活性同样优于单药治疗。