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仑伐替尼(Lenvatinib)是一种需严格遵医嘱使用的处方药物,适用于肾癌、肝癌及甲状腺癌的治疗。具体用法用量应根据适应症和患者个体情况确定。
对于错配修复正常(pMMR)/非微卫星不稳定-高(notMSI-H)的晚期子宫内膜癌适应症,应根据肿瘤标本中的错配修复(MMR)或微卫星不稳定(MSI)状态,选择接受仑伐替尼(LENVIMA)联合帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗的患者。
肾功能或肝功能损害的特定患者需降低剂量。
仑伐替尼每日服用一次,可随餐或空腹服用,每日固定时间给药。
若漏服剂量且距下次服药时间已超过12小时,应跳过该漏服剂量,按常规给药时间服用下一次剂量。
仑伐替尼的推荐剂量为每日口服24mg,持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
仑伐替尼的推荐剂量为每日口服20mg,联合帕博利珠单抗(每3周静脉输注一次,每次200mg,输注时间超过30分钟),持续给药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应,或治疗满2年。
完成2年联合治疗后,可单独使用仑伐替尼继续治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
帕博利珠单抗的其他给药信息,请参考其处方说明。
仑伐替尼的推荐剂量为每日口服18mg,联合依维莫司(everolimus)每日口服5mg,持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
依维莫司的推荐给药信息,请参考其处方说明。
仑伐替尼的推荐剂量基于患者实际体重:
体重≥60kg的患者:每日口服12mg;
体重<60kg的患者:每日口服8mg;
持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
仑伐替尼的推荐剂量为每日口服20mg,联合帕博利珠单抗(每3周静脉输注一次,每次200mg,输注时间超过30分钟),持续给药直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。
帕博利珠单抗的其他给药信息,请参考其处方说明。
3级:经最佳抗高血压治疗后仍持续存在的3级高血压,需暂停给药;待高血压控制至≤2级后,以降低后的剂量恢复给药。
4级:永久停药。
3级:暂停给药,直至症状改善至0-1级或基线水平;根据不良反应的严重程度和持续性,以降低后的剂量恢复给药或停药。
4级:永久停药。
动脉血栓栓塞事件:任何级别均需永久停药。
3级或4级:暂停给药,直至症状改善至0-1级或基线水平;根据肝毒性的严重程度和持续性,以降低后的剂量恢复给药或停药;肝功能衰竭患者永久停药。
肾衰竭或肾功能损害:
3级或4级:暂停给药,直至症状改善至0-1级或基线水平;根据肾功能损害的严重程度和持续性,以降低后的剂量恢复给药或停药。
24小时尿蛋白≥2g:暂停给药,直至24小时尿蛋白≤2g;以降低后的剂量恢复给药;肾病综合征患者永久停药。
胃肠道穿孔:任何级别均需永久停药。
瘘管形成:3级或4级需永久停药。
QT间期>500ms,或较基线延长>60ms:暂停给药,直至QT间期恢复至≤480ms或基线水平;以降低后的剂量恢复给药。
任何级别:暂停给药,直至症状完全缓解;根据神经系统症状的严重程度和持续性,以降低后的剂量恢复给药或停药。
持续或不可耐受的2级/3级不良反应、4级实验室检查异常:暂停给药,直至症状改善至0-1级或基线水平;以降低后的剂量恢复给药。
4级不良反应:永久停药。
分化型甲状腺癌(DTC):第一次减量至每日20mg,第二次减量至每日14mg,第三次减量至每日10mg。
肾细胞癌(RCC):第一次减量至每日14mg,第二次减量至每日10mg,第三次减量至每日8mg。
子宫内膜癌(EC):第一次减量至每日14mg,第二次减量至每日10mg,第三次减量至每日8mg。
肝细胞癌(HCC):
体重≥60kg:第一次减量至每日8mg,第二次减量至每日4mg,第三次减量至每两日4mg。
体重<60kg:第一次减量至每日4mg,第二次减量至每两日4mg,第三次需停药。
仑伐替尼联合帕博利珠单抗:根据情况调整其中一种或两种药物的剂量;仑伐替尼的暂停、减量或停药需参照上述“不良反应的剂量调整推荐”;帕博利珠单抗的额外剂量调整信息,请参考其处方说明。
仑伐替尼联合依维莫司:针对两种药物共同导致的不良反应,应优先暂停或降低仑伐替尼剂量,再调整依维莫司剂量;依维莫司的额外剂量调整信息,请参考其处方说明。
对于分化型甲状腺癌(DTC)、肾细胞癌(RCC)或子宫内膜癌(EC)合并重度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault公式,按实际体重计算的肌酐清除率<30mL/min)的患者,仑伐替尼推荐剂量如下:
分化型甲状腺癌:每日口服14mg;
肾细胞癌:每日口服10mg;
子宫内膜癌:每日口服10mg。
对于分化型甲状腺癌(DTC)、肾细胞癌(RCC)或子宫内膜癌(EC)合并重度肝功能损害(Child-PughC级)的患者,仑伐替尼推荐剂量如下:
分化型甲状腺癌:每日口服14mg;
肾细胞癌:每日口服10mg;
子宫内膜癌:每日口服10mg。
仑伐替尼胶囊剂需每日固定时间服用,可随餐或空腹;服用时需整粒吞服,不得压碎或咀嚼。
参考资料: FDA说明书更新于2022年3月1日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092
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