美国FDA批准Iressa(吉非替尼)用于转移性非小细胞肺癌的一线治疗

2015年7月13日美国食品药品监督管理局(FDA)今日批准Iressa(吉非替尼)，用于经FDA批准的检测方法确认、肿瘤携带特定类型表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

在美国，肺癌是导致男性和女性癌症相关死亡的首要原因。尽管肺癌在男性中更为常见，但女性肺癌死亡病例数正呈上升趋势。

易瑞沙是一种激酶抑制剂，能够阻断促进携带特定EGFR突变的癌细胞增殖的蛋白。该药物适用于治疗肿瘤携带非小细胞肺癌中最常见EGFR突变类型(19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变)的患者。同日，FDA批准了ther ascreen EGFR RGQ PCR检测试剂盒作为配套诊断试剂，用于筛选携带EGFR基因突变的患者，以此确定适宜接受Iressa治疗的人群。

美国FDA药品评价与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任理查德・帕兹杜尔医学博士表示：“吉非替尼为特定肺癌患者群体提供了又一种有效的一线治疗选择。此次批准进一步印证了精准靶向治疗在癌症治疗领域的价值。”

FDA授予易瑞沙治疗EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌的孤儿药资格。孤儿药资格授予用于治疗罕见病的药物，获批后可享受一系列经济激励政策，包括税收抵免、申请费减免以及市场独占权资格，以此促进这类药物的研发进程。

易瑞沙用于该适应症的疗效与安全性，在一项纳入106例既往未接受治疗的EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的多中心、单臂临床试验中得到验证。该研究的主要终点为客观缓解率，即治疗后肿瘤完全缩小、部分缩小或消失的患者比例。受试者每日口服一次250mgIressa，结果显示，约50%的患者经治疗后肿瘤出现缩小，且该疗效平均持续6个月。无论患者肿瘤携带的是EGFR19号外显子缺失突变还是21号外显子L858R置换突变，客观缓解率均相近。

另一项临床试验的回顾性分析进一步佐证了上述结果。该分析纳入186例接受一线治疗的EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌患者，受试者被随机分配至Iressa治疗组或卡铂/紫杉醇化疗组(最多接受6个周期治疗)。回顾性分析结果显示，与卡铂/紫杉醇化疗相比，Iressa治疗可改善患者的无进展生存期。

吉非替尼可能引发严重不良反应，包括间质性肺病、肝损伤、胃肠道穿孔、重度腹泻和眼部疾病。该药物最常见的不良反应为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥以及瘙痒)。

Iressa最早于2003年通过加速审批程序获批，用于治疗接受铂类双联化疗和多西他赛治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者。但后续确证性临床试验未能证实其临床获益，该药物随后被自愿撤出市场。本次获批的适应症针对的患者人群(EGFR突变阳性、既往未接受治疗)与2003年获批的适应症人群完全不同。