FDA批准Sovaldi(索磷布韦)用于治疗12岁及以上慢性丙型肝炎儿童患者

加利福尼亚州福斯特城——2017年4月7日——吉利德科学公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Sovaldi(索磷布韦400mg)片剂补充适应症，将其用于治疗12岁及以上或体重至少35千克、无肝硬化或合并代偿期肝硬化的青少年慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者。

Sovaldi获批用于基因型2型或3型慢性丙肝青少年患者，需与利巴韦林联合用药。美国目前约有23,000至46,000名儿童丙肝患者，其中大部分为出生时即感染病毒。Sovaldi的药品说明书中包含黑框警告，提示丙肝/乙肝病毒共感染患者存在乙肝病毒再激活的风险。重要安全性信息详见下文。

儿童患者用药相关信息

本次补充新药上市申请(sNDA)的获批，是基于一项开放标签临床试验(研究1112)的数据。该研究纳入12岁及以上的基因型2型或3型丙肝青少年患者，评估其接受Sovaldi联合按体重给药的利巴韦林治疗12周或24周的疗效。结果显示，基因型2型患者的持续病毒学应答率(SVR12)达100%(13/13)，基因型3型患者的持续病毒学应答率达97%(36/37)。所有受试者均未出现治疗期间病毒学失败或复发情况，仅1例患者失访。

Sovaldi在青少年患者中发生的不良反应，与成人临床试验中观察到的结果一致。在接受Sovaldi联合利巴韦林治疗12周或24周的丙肝青少年患者中，最常见的不良反应(发生率≥15%，全级别)为乏力、头痛和恶心。

Sovaldi重要安全性信息

黑框警告：丙肝/乙肝共感染患者存在乙肝病毒再激活风险

开始Sovaldi治疗前，需对所有患者进行乙肝病毒(HBV)现症或既往感染的相关检测。已有报告显示，丙肝/乙肝共感染患者在接受或完成丙肝直接抗病毒药物(DAA)治疗后，若未同时接受乙肝抗病毒治疗，可能出现乙肝病毒再激活。部分病例已进展为暴发性肝炎、肝衰竭乃至死亡。此类病例可见于乙肝表面抗原(HBsAg)阳性患者、血清学检查提示乙肝感染已痊愈的患者，以及正在接受特定免疫抑制剂或化疗药物治疗的患者;对于正在使用上述药物的患者，接受丙肝直接抗病毒药物治疗后，乙肝病毒再激活的风险可能会升高。在丙肝治疗期间及治疗后的随访阶段，需密切监测丙肝/乙肝共感染患者是否出现肝炎发作或乙肝病毒再激活的情况，并根据临床指征，及时对乙肝感染采取恰当的治疗措施。

禁忌症

聚乙二醇干扰素α与利巴韦林的禁忌症同样适用于Sovaldi联合治疗方案。聚乙二醇干扰素α与利巴韦林的具体禁忌症清单，详见其对应的药品说明书。

警告与注意事项

与胺碘酮及其他丙肝直接抗病毒药物联用可能引发严重症状性心动过缓：由于存在症状性心动过缓风险，不建议胺碘酮与Sovaldi及其他丙肝直接抗病毒药物联用，尤其是对于同时服用β受体阻滞剂、合并基础心脏疾病以及/或者伴有晚期肝病的患者。对于无其他有效治疗方案的患者，联用期间需进行心脏功能监测。若患者出现心动过缓的相关症状或体征，应立即就医评估。

与P-糖蛋白诱导剂联用可能降低Sovaldi疗效：不建议利福平与圣约翰草与Sovaldi联用，此类药物可能会显著降低索磷布韦的血药浓度。

联合治疗相关风险：由于Sovaldi需与其他抗病毒药物联用治疗丙肝感染，因此在用药前，需查阅联用药物对应的药品说明书。

不良反应

不同联合治疗方案下，发生率≥20%(全级别)的最常见不良反应如下：

Sovaldi+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林联合治疗：乏力、头痛、恶心、失眠、贫血。

Sovaldi+利巴韦林联合治疗：乏力、头痛。

药物相互作用

除利福平与圣约翰草外，Sovaldi也不建议与卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福喷汀、替拉那韦/利托那韦联用。上述药物与Sovaldi联用，均可能降低索磷布韦的血药浓度，削弱其治疗效果。