吉四代(Vosevi)是一种HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶核苷酸类似物抑制剂，通过代谢为活性三磷酸形式(GS-461203)终止病毒RNA链的延伸；维帕他韦靶向HCV NS5A蛋白，抑制病毒复制；伏西拉韦则通过可逆性抑制NS3/4A蛋白酶，阻断病毒多蛋白的加工成熟。三者协同作用，覆盖所有主要HCV基因型(1-6型)，适用于既往接受过含NS5A抑制剂或索磷布韦方案治疗失败的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染成人患者。

药品称呼

商品名：吉四代(Vosevi)

通用名：索磷布韦/维帕他韦/伏西拉韦复方片

英文名：Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

适应靶点

NS5B聚合酶(索磷布韦靶点)；

NS5A蛋白(维帕他韦靶点)；

NS3/4A蛋白酶(伏西拉韦靶点)。

适应症和适应人群

适应症

所有基因型(1-6型)：既往接受过含NS5A抑制剂方案治疗失败的慢性HCV感染成人患者(无肝硬化或代偿期肝硬化，Child-Pugh A级)。

基因1a型或3型：既往接受过含索磷布韦(不含NS5A抑制剂)方案治疗失败的慢性HCV感染成人患者。

禁忌人群

与利福平(rifampin)联用者(因显著降低药物浓度)。

规格与性状

规格：400mg/100mg/100mg*28片/瓶。

性状：米色胶囊形薄膜衣片，一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“13”。

用法用量

1、推荐剂量

每日1次，每次1片，随餐服用。

2、疗程

12周。

3、特殊人群

肾功能不全：无需调整剂量(包括终末期肾病需透析者)。

肝功能不全：Child-Pugh A级无需调整；Child-Pugh B或C级禁用(伏西拉韦暴露量显著增加)。

漏服处理：立即补服，若接近下次服药时间则跳过本次剂量，不可双倍服用。

不良反应

1、常见不良反应(发生率≥10％)

头痛、疲劳、腹泻、恶心。

2、严重不良反应

乙肝病毒(HBV)再激活：可能导致肝衰竭甚至死亡。

肝功能恶化：晚期肝病患者可能出现失代偿(如腹水、肝性脑病)。

心动过缓：与胺碘酮联用时需警惕(症状包括晕厥、胸痛)。

其他：间质性肺炎、严重过敏反应、低血糖。

注意事项

1、HBV筛查

用药前需检测HBsAg和抗-HBc，合并感染者需监测HBV再激活。

2、肝功能监测

肝硬化患者定期检查肝功能，发现失代偿迹象立即停药。

3、药物相互作用

禁用：利福平、圣约翰草、卡马西平等P-gp/CYP强诱导剂。

慎用：胺碘酮(需心电监护)、他汀类药物(增加横纹肌溶解风险)。

4、妊娠与哺乳

妊娠期禁用，哺乳期安全性未明确。

特殊人群用药

儿童：安全性及有效性未确立。

老年人(≥65岁)：无需调整剂量。

肝/肾功能不全：参见“用法用量”。

禁忌症

对本品任何成分过敏者。

禁忌与利福平联用。

药物相互作用

需避免的联用药物：

P-gp/CYP诱导剂(如利福平、卡马西平)：显著降低索磷布韦、维帕他韦或伏西拉韦血药浓度。

胺碘酮：可能导致严重心动过缓。

OATP1B抑制剂(如环孢素)：增加伏西拉韦暴露量。

药物过量

无特效解毒剂，以支持治疗为主。血液透析可部分清除索磷布韦代谢物GS-331007。

药代动力学

吸收

索磷布韦达峰时间(Tmax)为2小时，维帕他韦和伏西拉韦为4小时；食物可提高三者生物利用度。

代谢

索磷布韦经肝脏水解为GS-331007，维帕他韦经CYP2B6/CYP2C8/CYP3A4代谢，伏西拉韦经CYP3A4代谢。

排泄

索磷布韦代谢物主要经尿液排出，维帕他韦和伏西拉韦主要经粪便排泄。

贮存方法

避光，30°C以下保存，原包装存放。

研发公司

美国吉利德(美国Gilead)。