Kygevvi是一种由多西司汀(doxecitine)与多西比特明(doxirbitmine)组成的复方口服溶液用粉末，两者均为嘧啶核苷类似物。该药品旨在通过补充线粒体DNA合成所需的核苷前体，恢复胸苷激酶2缺乏症(TK2d)患者的线粒体DNA拷贝数，从而改善疾病进程。本品于2025年在美国首次获批，用于治疗症状发作年龄在12岁及以下的TK2d成人与儿科患者。

药品称呼

通用名称：Doxecitine and doxirbitmine

商品名称：Kygevvi

适应靶点

本药品通过提供脱氧胞苷(deoxycytidine)与脱氧胸苷(deoxythymidine)两种嘧啶核苷，靶向整合入骨骼肌线粒体DNA，旨在恢复TK2d模型动物中的线粒体DNA拷贝数。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗胸苷激酶2缺乏症(Thymidine Kinase 2 Deficiency, TK2d)。

适应人群：适用于成人和儿科患者，且其TK2d症状发作年龄在12岁及以下。

规格与性状

规格：2g+2g*10袋/盒。

性状：白色至类白色粉末，可溶于水。配制后的口服溶液可能呈现浑浊，并可能有少量不溶性辅料残留。

主要成分

活性成分：多西司汀(Doxecitine)、多西比特明(Doxirbitmine)。

非活性成分：胶体二氧化硅、硬脂酸镁。

用法用量

治疗开始前的重要建议

在开始Kygevvi治疗前，应获取患者的基线肝脏转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平。

推荐剂量

推荐剂量基于患者体重，需随耐受性逐渐递增。每个剂量水平至少维持2周后，方可基于耐受性调整至下一水平。

起始剂量：260mg/kg/天(含多西司汀130mg/kg/天，多西比特明130mg/kg/天)。

中间剂量：520mg/kg/天(含多西司汀260mg/kg/天，多西比特明260mg/kg/天)。

维持剂量：800mg/kg/天(含多西司汀400mg/kg/天，多西比特明400mg/kg/天)。

每日总剂量应随餐分3次口服给药，每次间隔约6小时(±2小时)。

剂量调整与监测

肝功能异常：若出现肝损伤症状或体征，应中断治疗，直至转氨酶和总胆红素恢复基线或稳定于新基线。可考虑从上次耐受剂量重新开始，并根据耐受性逐步加量。若肝损伤持续或加重，考虑永久停药。建议每年或根据临床指征监测肝功能。

胃肠道反应：根据腹泻和/或呕吐的严重程度，降低剂量或中断治疗，直至症状改善或恢复基线。可考虑从上次耐受剂量重新开始并逐步加量。对于持续性或复发性严重胃肠道反应，考虑永久停药，并根据临床指征进行补液和电解质替代治疗。

具体您可以阅读Kygevvi完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Kygevvi的用法用量。

不良反应

在临床试验中，发生率≥5%的最常见不良反应包括：腹泻、腹痛(包括上腹痛)、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高。

儿科患者中呕吐和转氨酶升高的发生率高于成人。严重不良反应可导致住院、剂量减少或永久停药，主要为腹泻和肝酶升高。

具体您可以阅读Kygevvi副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Kygevvi的副作用。

注意事项

肝转氨酶升高

使用Kygevvi可能导致肝酶升高。治疗前及治疗期间需监测ALT、AST和总胆红素。患者应被指导及时报告食欲不振、腹痛、尿色加深或黄疸等肝损伤症状。

胃肠道不良反应

腹泻和呕吐常见，可能严重。患者应被告知若腹泻或呕吐持续数日以上需及时报告。对于严重或持续性症状，需调整剂量或中断治疗，并监测脱水情况，及时补充电解质。

特殊人群用药

【孕妇】尚无孕妇使用Kygevvi的数据评估药物相关风险。线粒体肌病(包括TK2d)本身与不良妊娠结局风险增加相关。应权衡线粒体肌病本身对母婴的风险与治疗获益。

【哺乳期女性】尚不清楚多西司汀与多西比特明或其代谢物是否经人乳分泌，以及对母乳喂养婴儿的影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对Kygevvi的临床需求以及药物对婴儿或母亲基础疾病的潜在影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】Kygevvi在症状发作年龄≤12岁的儿科患者中的安全性和有效性已确立。与成人相比，儿科患者出现呕吐和肝转氨酶升高不良反应的比例更高。严重不良反应包括两名儿科患者因腹泻住院。

【老年人使用】Kygevvi的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。

【肾功能损害】中度和重度肾功能损害患者的血浆中多西司汀与多西比特明的浓度均升高。由于肾功能损害对两种成分的药代动力学影响不同，且无法在复方制剂中分别调整剂量，未确定针对肾功能损害患者的推荐剂量调整方案。轻度肾功能损害患者的数据尚未评估。

【肝功能损害】尚未进行专门研究评估肝功能损害对多西司汀与多西比特明药代动力学的影响。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

体外研究：

CYP酶：在临床相关浓度下，多西司汀与多西比特明不是CYP同工酶的诱导剂、抑制剂或底物。

转运蛋白系统：在临床相关浓度下，多西司汀与多西比特明不抑制P-糖蛋白(P-gp)、BCRP、BSEP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2-K。多西比特明可能是BCRP的底物，但其临床意义尚不明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：口服后，多西司汀与多西比特明的达峰时间中位数分别约为2小时和4小时。与空腹状态相比，高脂高热量餐可使多西司汀的Cmax和AUC0-t分别增加79%和137%，使多西比特明的Cmax和AUC0-t分别增加27%和74%。

分布：体外血浆蛋白结合率低(<10%)。

代谢：主要通过胞苷脱氨酶(多西司汀)和胸苷磷酸化酶(多西比特明)分别分解为其核碱基和脱氧核糖部分。已知不通过细胞色素P450(CYP)酶代谢。

排泄：健康受试者口服后，以原形经尿排泄的部分<1%。

特殊人群：中重度肾功能损害患者的多西司汀与多西比特明血浆暴露量显著升高。性别对药代动力学无显著影响。

贮存方法

未开封粉末包：在20°C至25°C下保存，允许短途运输时在15°C至30°C之间存放。

复溶后溶液：可在20°C至25°C的受控室温下或2°C至8°C的冰箱中保存。必须在复溶后16小时内或服用完3次剂量后丢弃。

研发公司

比利时UCB,Inc.