塞瓦替尼(Hyrnuo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

塞瓦替尼(Hyrnuo)于2025年获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，用于治疗携带特定基因突变的非小细胞肺癌。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的适应症

塞瓦替尼适用于治疗患有局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者的肿瘤经FDA批准的检测发现存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变，并且既往接受过全身治疗。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的用法用量

1、患者选择

根据肿瘤标本中存在HER2（ERBB2）TKD激活突变为局部晚期或转移性非鳞状NSCLC选择治疗患者。

2、推荐剂量

塞瓦替尼的推荐剂量为20mg，每日两次，随餐口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不要切割、压碎或咀嚼药片。

3、漏服剂量

如果漏服一剂，应在下一次计划给药前尽快补服。不要同时服用两剂以弥补漏服的剂量。

4、呕吐剂量

如果服药后发生呕吐，不要补服额外剂量。按下一次计划时间恢复给药。

5、针对不良反应的剂量调整

首次剂量减少至10mg每日两次；第二次剂量减少至10mg每日一次。对于无法耐受10mg每日一次剂量的患者，应永久停用塞瓦替尼。

(1)、腹泻：对于无法耐受的2级或3级腹泻，应中断塞瓦替尼治疗，直至恢复至≤1级。然后以相同剂量或降低一个剂量水平恢复塞瓦替尼治疗。若复发，以降低一个剂量水平恢复治疗。对于4级腹泻，应永久停用塞瓦替尼。

(2)、肝毒性：对于2、3或4级ALT和/或AST升高但不伴有总胆红素升高的情况，或3级总胆红素升高，应中断塞瓦替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线水平。然后以降低一个剂量水平恢复治疗。对于ALT或AST≥3倍正常值上限（ULN）且总胆红素≥2倍ULN，或4级总胆红素升高，应永久停用塞瓦替尼。

(3)、间质性肺病（ILD）/肺炎：对于任何级别的ILD/肺炎，应永久停用塞瓦替尼。

(4)、眼部毒性：对于2级眼部毒性，应中断塞瓦替尼治疗，直至恢复至≤1级。然后以降低一个剂量水平恢复治疗。若复发，应永久停用塞瓦替尼。对于3级或4级眼部毒性，应永久停用塞瓦替尼。

(5)、胰酶升高：对于3级胰酶升高，应中断塞瓦替尼治疗，直至恢复至≤2级或基线水平。然后以降低一个剂量水平恢复治疗。对于4级胰酶升高，应永久停用塞瓦替尼。

(6)、其他不良反应：对于无法耐受或复发的2级或3级不良反应，应中断塞瓦替尼治疗，直至恢复至≤1级。然后以相同剂量或降低一个剂量水平恢复塞瓦替尼治疗。若复发，以降低一个剂量水平恢复治疗。对于4级不良反应，应永久停用塞瓦替尼。

6、针对强效CYP3A抑制剂的剂量调整

避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用，应按如下调整塞瓦替尼剂量：

当前剂量为20mg每日两次时，推荐剂量调整为10mg每日两次。

当前剂量为10mg每日两次时，推荐剂量调整为10mg每日一次。

当前剂量为10mg每日一次时，建议暂停塞瓦替尼治疗，直至强效CYP3A抑制剂停用。

在CYP3A抑制剂停用3至5个消除半衰期后，恢复使用开始抑制剂前所用的塞瓦替尼剂量。

7、剂型和规格

片剂：红棕色薄膜衣，圆形双凸片，一面刻有"SE"，另一面刻有"10"，每片含10mg塞瓦替尼。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的注意事项

1、腹泻

塞瓦替尼可能导致严重腹泻，引起脱水和电解质失衡。

在首次出现腹泻或排便频率增加迹象时，应指导患者开始止泻治疗（例如洛哌丁胺[参考完整处方信息]）并增加液体和电解质摄入。根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用塞瓦替尼。

2、肝毒性

塞瓦替尼可能导致以肝功能检查指标升高为特征的严重肝毒性，在首次服用塞瓦替尼前基线时，以及治疗开始后前2周每2周一次，之后每月一次或根据临床指征，监测肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素。

对于出现转氨酶升高的患者，应增加监测频率。根据不良反应的严重程度中断给药、降低剂量或永久停用塞瓦替尼。

3、间质性肺病/肺炎

塞瓦替尼可能导致严重的间质性肺病（ILD）/肺炎。

监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或恶化症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。一旦确诊ILD/肺炎，应立即停用塞瓦替尼。

4、眼部毒性

塞瓦替尼可能导致眼部毒性，对于出现新发或恶化的眼部症状的患者，应立即转诊至眼科医生处。根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用塞瓦替尼。

5、胰酶升高

塞瓦替尼可能导致淀粉酶和脂肪酶水平升高，在塞瓦替尼治疗期间定期监测淀粉酶和脂肪酶。根据严重程度中断给药、降低剂量或永久停用塞瓦替尼。

6、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究发现及其作用机制，孕妇服用塞瓦替尼可能对胎儿造成伤害。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期对怀孕大鼠口服给予塞瓦替尼，在母体暴露量≥临床剂量（20mg每日两次）下人体曲线下面积（AUC）的0.18倍时，导致生长改变。HER2/EGFR被破坏或耗竭的动物研究以及体外试验已证明，抑制HER2和/或EGFR会导致结构异常、生长改变以及胚胎-胎儿和婴儿死亡。

告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在塞瓦替尼治疗期间，及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在塞瓦替尼治疗期间，及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的不良反应

接受塞瓦替尼治疗的患者最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎和恶心。最常见的3或4级实验室异常（≥2%）是血钾降低、脂肪酶升高、淋巴细胞计数降低、血钠降低、淀粉酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

31%接受塞瓦替尼治疗的患者发生了严重不良反应。发生率≥2%的严重不良反应包括腹泻（6%）、肺炎（3.7%）、呼吸困难（2.2%）和胸腔积液（2.2%）。

3.7%的患者因不良反应永久停用塞瓦替尼。导致永久停用的不良反应包括角膜上皮微囊、肝功能异常、心电图QT间期延长、肢体疼痛和呼吸困难（各0.7%，各1名患者）。

46%的患者因不良反应中断塞瓦替尼给药。导致给药中断且发生率>3%的不良反应包括腹泻、低钾血症、恶心、食欲下降和肺炎。

28%的患者因不良反应降低塞瓦替尼剂量。导致剂量降低且发生率>2%的不良反应包括腹泻、皮疹和低钾血症。

接受塞瓦替尼治疗的患者中发生率<10%的临床相关不良反应包括水肿（8%）、心律失常（6%；包括心律失常、完全性房室传导阻滞、心电图QT间期延长、窦性心动过缓、窦性心动过速、室上性早搏、室上性心动过速、心动过速）和脱发（3.7%）。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的药物相互作用

1、其他药物对塞瓦替尼的影响

(1)、强效和中效CYP3A抑制剂：塞瓦替尼是CYP3A底物。与强效或中效CYP3A抑制剂合用可能增加塞瓦替尼的血浆浓度，从而可能增加塞瓦替尼相关不良反应的风险。

预防或处理：避免塞瓦替尼与强效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免合用，应减少塞瓦替尼剂量[见用法用量(2.4)]。对于中效CYP3A抑制剂，监测患者是否出现塞瓦替尼相关不良反应增加的情况[见用法用量(2.3)]。

(2)、强效和中效CYP3A诱导剂：塞瓦替尼是CYP3A底物。与强效或中效CYP3A诱导剂合用可能降低塞瓦替尼的血浆浓度，从而可能降低塞瓦替尼的疗效。

预防或处理：避免塞瓦替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用。

2、塞瓦替尼对其他药物的影响

(1)、某些CYP3A底物：塞瓦替尼是弱至中度的CYP3A抑制剂。塞瓦替尼会增加CYP3A底物的暴露量，这可能增加这些底物相关不良反应的风险。

预防或处理：避免塞瓦替尼与那些浓度轻微升高即可能导致严重不良反应的CYP3A底物合用，除非该CYP3A底物的处方信息中另有推荐。

(2)、某些P-gp底物：塞瓦替尼是P-gp抑制剂。塞瓦替尼会增加P-gp底物的暴露量，这可能增加这些底物相关不良反应的风险。

预防或处理：参考那些浓度轻微升高即可能导致严重不良反应的P-gp底物的处方信息。

(3)、CYP1A1底物：塞瓦替尼在体外是CYP1A1抑制剂，塞瓦替尼可能增加CYP1A1底物的暴露量，这可能增加这些底物相关不良反应的风险。

预防或处理：参考CYP1A1底物的处方信息。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究发现及其作用机制，孕妇服用塞瓦替尼可能对胎儿造成伤害，尚无关于妊娠女性使用塞瓦替尼的数据来告知药物相关风险。

2、哺乳期

尚无关于塞瓦替尼或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。

在大鼠中，塞瓦替尼或其代谢物会分泌到乳汁中（见数据）。由于塞瓦替尼对母乳喂养儿童存在潜在严重不良反应，建议女性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

塞瓦替尼在给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。在开始塞瓦替尼治疗前，验证有生育潜力女性的妊娠状态。

建议有生育潜力的女性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定塞瓦替尼在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在SOHO-01研究中，268名接受塞瓦替尼20mg每日两次治疗的携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中，43%年龄在65岁及以上，13%在75岁及以上。在这些老年患者和年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。3级腹泻在≥75岁患者中发生率为23%，在<75岁患者中为14%。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的作用机制

塞瓦替尼是一种可逆的人表皮生长因子受体2（HER2）激酶抑制剂。它也表现出对表皮生长因子受体（EGFR）的活性。

在体外，塞瓦替尼抑制了具有HER2改变的癌细胞中HER2的磷酸化和下游信号传导，并抑制了过表达野生型HER2或携带HER2突变的癌细胞的增殖。

在体内，塞瓦替尼在来源于携带激活HER2外显子20突变的人NSCLC肿瘤的皮下小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的药代动力学

1、吸收

单次给药后，塞瓦替尼达到最大浓度的时间（Tmax）中位数（最小值，最大值）约为2小时（0.5，8.2小时）。

食物影响

在健康受试者中，高脂肪餐（1000卡路里，50%脂肪）使塞瓦替尼Cmax降低56%，AUC降低28%。低脂肪餐（400卡路里，25%脂肪）后未观察到塞瓦替尼药代动力学的临床显著差异。

2、分布

塞瓦替尼的表观分布容积为28L（42%），塞瓦替尼的血浆蛋白结合率为95%。血药浓度与血浆浓度比值为0.6。

3、消除

塞瓦替尼的有效半衰期约为8小时（33%），表观清除率为3.1L/小时（38%）。

4、代谢

塞瓦替尼主要通过CYP3A（主要）、CYP1A1（次要）和葡萄糖醛酸化（次要）代谢。

5、排泄

给健康受试者单次口服放射性标记的塞瓦替尼40mg后，约84%的剂量经粪便排泄（14%为原形），约10%经尿液排泄（1.3%为原形）。

塞瓦替尼(Hyrnuo)特定人群药代动力学

基于年龄（18至91岁）、种族（27%白人，65%亚裔，2.7%黑人/非裔美国人）、性别、体重（29至155kg）、吸烟状况、eGFR30至<90mL/min或轻度肝功能损害（AST>ULN且总胆红素≤ULN；或总胆红素>1至1.5×ULN且任意AST），未观察到对塞瓦替尼药代动力学有临床显著影响。

严重肾功能损害（eGFR15至<30mL/min）、终末期肾病（eGFR<15mL/min）、中度肝功能损害（总胆红素>1.5至3×ULN且任意AST）或严重肝功能损害（总胆红素>3×ULN且任意AST）对塞瓦替尼药代动力学的影响尚不清楚。

塞瓦替尼(Hyrnuo)储存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短途运输[见USP控温室温]。

温馨提示

1、告知患者塞瓦替尼可能导致严重腹泻。在首次出现腹泻或排便频率增加迹象时，指导患者开始止泻治疗（例如洛哌丁胺），增加液体和电解质摄入，并立即联系其医疗保健提供者。

2、

告知患者塞瓦替尼可能导致以肝功能检查指标升高为特征的严重肝毒性。告知患者需要进行实验室检查以监测肝功能。建议患者一旦出现肝毒性体征和症状，立即联系其医疗保健提供者。

3、告知患者塞瓦替尼可能导致严重的ILD/肺炎，建议患者一旦出现新发或恶化的呼吸道症状，立即联系其医疗保健提供者。

4、告知患者塞瓦替尼可能导致眼部毒性，建议患者一旦出现新发或恶化的眼部症状，立即联系其医疗保健提供者。塞瓦替尼(Hyrnuo)于2025年获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，用于治疗携带特定基因突变的非小细胞肺癌。