塞瓦替尼(Hyrnuo)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

选择使用塞瓦替尼(Hyrnuo)治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的患者时，应基于肿瘤标本中存在HER2酪氨酸激酶结构域激活突变。

塞瓦替尼塞瓦替尼(Hyrnuo)的用法用量

1、推荐剂量

塞瓦替尼的推荐剂量为20毫克口服，每日两次，随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请整片吞服药片。不要切割、压碎或咀嚼药片。

2、漏服剂量

如果漏服一次剂量，应在想起时尽快补服，但需在下一次计划给药时间之前。不要同时服用两倍剂量来弥补漏服的剂量。

3、呕吐剂量

如果服药后发生呕吐，不要补服额外剂量。在下一个计划给药时间恢复正常服药。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的剂量调整

1、针对不良反应的剂量调整

首次剂量减量建议调整为10毫克，每日两次。第二次剂量减量建议调整为10毫克，每日一次。对于无法耐受每日一次10毫克剂量的患者，应永久停用塞瓦替尼。

(1)、腹泻：若为无法耐受的2级或3级，应暂停塞瓦替尼直至恢复至≤1级，然后以原剂量或下一个更低剂量恢复用药；若复发，则以下一个更低剂量恢复用药。若为4级腹泻，应永久停用塞瓦替尼。

(2)、肝毒性：若为不伴总胆红素升高的2、3或4级ALT和/或AST升高，或3级总胆红素升高，应暂停塞瓦替尼直至恢复至≤1级或基线水平，然后以下一个更低剂量恢复用药。若出现ALT或AST≥3倍正常值上限且总胆红素≥2倍正常值上限，或4级总胆红素升高，应永久停用塞瓦替尼。

(3)、间质性肺病/肺炎：任何级别均应永久停用塞瓦替尼。对于眼部毒性，若为2级，应暂停塞瓦替尼直至恢复至≤1级，然后以下一个更低剂量恢复用药；若复发，应永久停用塞瓦替尼。若为3级或4级，应永久停用塞瓦替尼。

(4)、胰酶升高：若为3级，应暂停塞瓦替尼直至恢复至≤2级或基线水平，然后以下一个更低剂量恢复用药。若为4级，应永久停用塞瓦替尼。

(5)、其他不良反应：若为无法耐受或复发的2级或3级，应暂停塞瓦替尼直至恢复至≤1级，然后以原剂量或下一个更低剂量恢复用药；若复发，则以下一个更低剂量恢复用药。若为4级，应永久停用塞瓦替尼。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、针对强效CYP3A抑制剂的剂量调整

应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用，请按以下方案调整塞瓦替尼剂量：

(1)、若当前剂量为20毫克每日两次，则建议调整为10毫克每日两次。

(2)、若当前剂量为10毫克每日两次，则建议调整为10毫克每日一次。

(3)、若当前剂量为10毫克每日一次，则建议暂停使用塞瓦替尼，直至强效CYP3A抑制剂停用。

(4)、在强效CYP3A抑制剂停用3至5个半衰期后，可恢复使用开始使用该抑制剂之前的塞瓦替尼剂量。

塞瓦替尼(Hyrnuo)的特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究发现及其作用机制，孕妇服用塞瓦替尼可能对胎儿造成伤害，尚无关于妊娠女性使用塞瓦替尼的数据来告知药物相关风险。

2、哺乳期

尚无关于塞瓦替尼或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。

在大鼠中，塞瓦替尼或其代谢物会分泌到乳汁中（见数据）。由于塞瓦替尼对母乳喂养儿童存在潜在严重不良反应，建议女性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

塞瓦替尼在给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。在开始塞瓦替尼治疗前，验证有生育潜力女性的妊娠状态。

建议有生育潜力的女性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性在塞瓦替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定塞瓦替尼在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在SOHO-01研究中，268名接受塞瓦替尼20mg每日两次治疗的携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中，43%年龄在65岁及以上，13%在75岁及以上。

在这些老年患者和年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。3级腹泻在≥75岁患者中发生率为23%，在<75岁患者中为14%。