普纳替尼(Ponatinib)的作用功效及注意事项

普纳替尼是由日本武田制药研发的第三代激酶抑制剂，专为治疗成人血液肿瘤设计。

其核心作用机制是通过强效抑制BCR-ABL融合蛋白（含T315I突变型），突破传统TKI药物的耐药瓶颈。该药已获批用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）及慢性髓系白血病（CML）各阶段（慢性期、加速期、急变期），尤其针对T315I突变型患者或对至少两种前期激酶抑制剂耐药/不耐受者，为临床提供了关键治疗选择。

适应症

普纳替尼为一种激酶抑制剂，适用于治疗成人患者的以下疾病：

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

新诊断的Ph+ALL，联合化疗使用。

该适应症基于诱导治疗结束时获得的微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）结果，通过加速审批程序获批。此适应症的持续获批可能取决于确证性临床试验中对临床获益的验证。

单药治疗无其他激酶抑制剂适用指征的Ph+ALL，或T315I突变阳性的Ph+ALL。

慢性髓系白血病

对既往至少两种激酶抑制剂存在耐药性或不耐受性的慢性期（CP）CML。

无其他激酶抑制剂适用指征的加速期（AP）或急变期（BP）CML。

T315I突变阳性的CML（包括慢性期、加速期或急变期）。

使用限制：普纳替尼不适用于且不推荐治疗新诊断的慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用法用量

新诊断Ph+ALL的推荐剂量：联合化疗用药，起始剂量为30mg，口服，每日一次；诱导治疗结束后，若达到MRD阴性完全缓解（BCR::ABL1/ABL1≤0.01%），剂量减至15mg，口服，每日一次。

单药治疗特定Ph+ALL的推荐剂量：用于无其他激酶抑制剂适用指征或T315I阳性的Ph+ALL时，起始剂量为45mg，口服，每日一次。

慢性期CML的推荐剂量：起始剂量为45mg，口服，每日一次；若达到BCR::ABL1国际标准（IS）≤1%，剂量减至15mg，口服，每日一次。

加速期及急变期CML的推荐剂量：起始剂量为45mg，口服，每日一次。

肝功能不全患者：肝功能不全患者的剂量调整方案详见完整处方信息。

普纳替尼可与食物同服或空腹服用。

不良反应

发生率＞20%的最常见不良反应如下：

普纳替尼单药治疗：皮疹及相关疾病、关节痛、腹痛、疲劳、头痛、便秘、高血压、皮肤干燥、肝毒性、液体潴留与水肿、发热、胰腺炎/脂肪酶升高、恶心、出血、贫血、动脉闭塞事件（AOEs）、心律失常。

发生率＞20%的最常见3/4级实验室检查异常：血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。

普纳替尼联合化疗：肝毒性、关节痛、皮疹及相关疾病、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、液体潴留与水肿、呕吐、感觉异常、心律失常。

发生率＞20%的最常见3/4级实验室检查异常：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低、血红蛋白降低、脂肪酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高。

禁忌症

尚未明确。

注意事项

高血压：监测血压，必要时按临床指征控制高血压。若高血压经药物治疗无法控制，需暂停普纳替尼给药、降低剂量或永久停药。

胰腺炎：监测血清脂肪酶水平。根据胰腺炎严重程度，暂停给药后以原剂量或降低剂量恢复用药，或永久停药。若脂肪酶升高同时伴随腹部症状，需进一步评估是否为胰腺炎。

神经病变：监测是否出现周围神经病变及颅神经病变症状。根据症状复发情况或严重程度，暂停给药后以原剂量或降低剂量恢复用药，或永久停药。

眼部毒性：治疗基线期及治疗期间需定期进行全面眼科检查。

出血：监测出血症状，必要时按临床指征处理。根据出血复发情况或严重程度，暂停给药后以原剂量或降低剂量恢复用药，或永久停药。

液体潴留：监测液体潴留症状，必要时按临床指征处理。根据症状复发情况或严重程度，暂停给药后以原剂量或降低剂量恢复用药，或永久停药。

心律失常：监测心律失常的体征或症状，必要时按临床指征处理。根据心律失常复发情况或严重程度，暂停给药后以原剂量或降低剂量恢复用药，或永久停药。

骨髓抑制：治疗前3个月，每2周检测一次全血细胞计数；之后每月检测一次或按临床指征检测。若中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1×10⁹/L或血小板计数＜50×10⁹/L，暂停普纳替尼给药；待ANC≥1.5×10⁹/L且血小板计数≥75×10⁹/L后，可按原剂量或降低剂量恢复用药。

肿瘤溶解综合征：开始普纳替尼治疗前，需确保患者充分水化，并纠正升高的血尿酸水平。

可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：出现RPLS时暂停给药，直至症状缓解。症状缓解后重新使用普纳替尼的安全性尚未明确。

伤口愈合不良与胃肠道穿孔：择期手术前至少停药1周；大型手术后至少停药2周，且需待伤口充分愈合后方可恢复给药。伤口愈合并发症缓解后重新使用普纳替尼的安全性尚未确立。

胚胎-胎儿毒性：本品可对胎儿造成损伤。建议具有生育潜力的女性知晓药物对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期：建议哺乳期女性不要哺乳。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂：避免联用；若无法避免联用，需降低普纳替尼剂量。

强效CYP3A诱导剂：避免联用。

药物过量

若发生药物过量，应停用普纳替尼，密切观察患者体征，并酌情给予对症支持治疗。