佩米替尼(pemigatinib)中文说明书

佩米替尼(Pemigatinib)的研发厂家为美国Incyte公司，2020年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准佩米替尼用于治疗存在FGFR2基因融合或重排的晚期或转移性胆管癌。‌

佩米替尼(pemigatinib)适应症‌

1.治疗经FDA批准检测证实存在FGFR2融合或重排的、既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。该适应症基于总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准，后续批准取决于确证性试验的临床获益验证。

2.治疗复发或难治性FGFR1重排髓系/淋巴系肿瘤（MLNs）成人患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

‌佩米替尼(pemigatinib)的用法用量‌

‌1.胆管癌‌

对FGFR2的基因的融合或重排的患者应在用药前作出相应的检查确认。

佩米替尼(pemigatinib)推荐剂量为13.5mg口服每日1次，连续服用14天后停药7天（21天为一周期），直至疾病进展或不可耐受毒性。

2‌.FGFR1重排MLNs‌

佩米替尼(pemigatinib)推荐剂量为13.5mg口服每日1次（连续服用），直至疾病进展或不可耐受毒性。

‌3.用药说明‌

佩米替尼(pemigatinib)需要整片吞服，可与食物同服。

‌根据其肾功能的严重程度，对患者的肾衰竭的eGFR小于等于29mL/min的患者可将原剂量的9mg调整为适当的间歇或连续的使用方案。

根据严重的肝功能不全（尤其是总胆红素的3倍以上ULN的升高）应将药物的初始剂量调低至9mg。

推荐文章：佩米替尼(pemigatinib)用法用量

‌佩米替尼(pemigatinib)剂型规格‌

4.5mg/9mg/13.5mg的三种规格的片剂。

‌佩米替尼(pemigatinib)禁忌症‌

无。

佩米替尼(pemigatinib)的注意事项‌

‌1.眼部毒性‌可能导致视网膜色素上皮脱离。用药前需进行光学相干断层扫描（OCT）检查，治疗前6个月每2个月复查，之后每3个月复查，出现视觉症状时立即检查。

‌2.高磷血症与软组织钙化‌，根据患者的血磷水平，我们将对其所用的药物的剂量进行相应的调节或停药的调整，尽量使其处于一个相对的稳定状态中。

‌3.胚胎-胎儿毒性‌具有致畸风险，育龄患者需采取有效避孕措施。

‌佩米替尼(pemigatinib)的不良反应‌

‌1.胆管癌患者‌（发生率≥20%）

高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼症、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮肤干燥。

‌2.FGFR1重排MLNs患者‌（发生率≥20%）

高磷血症、指甲毒性、脱发、口腔炎、腹泻、干眼症、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻出血、浆液性视网膜脱离、肢体疼痛、食欲减退、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心、视力模糊、外周水肿、头晕。

推荐文章：佩米替尼(pemigatinib)不良反应

‌佩米替尼(pemigatinib)的药物相互作用‌

(1)‌强效/中效CYP3A诱导剂‌

佩米替尼(pemigatinib)与强效或中效CYP3A诱导剂联用会降低培米替尼的血浆浓度，可能导致疗效下降。应避免佩米替尼(pemigatinib)与强效或中效CYP3A诱导剂联用。

(2)‌强效/中效CYP3A抑制剂‌

佩米替尼(pemigatinib)与强效或中效CYP3A抑制剂联用会增加培米替尼的血浆浓度，可能加重不良反应发生率及严重程度。应避免此类联用。若无法避免，需减少佩米替尼(pemigatinib)剂量。

‌佩米替尼(pemigatinib)的特殊人群用药‌

1.妊娠‌

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇使用佩米替尼(pemigatinib)可能导致胎儿损害或流产。目前尚无孕妇使用佩米替尼(pemigatinib)的临床数据。在器官形成期给予妊娠大鼠培米替尼(血浆暴露量低于临床剂量13.5mg的人体暴露量时)，仍观察到胎儿畸形、生长迟缓和胚胎死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

美国普通人群中，临床确诊妊娠的主要出生缺陷背景风险为2%-4%，自然流产为15%-20%。

‌2.哺乳‌‌

尚无培米替尼及其代谢物在母乳中含量及对乳儿影响的数据。鉴于佩米替尼(pemigatinib)可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

‌3.有生育潜力的女性/男性‌

孕妇使用佩米替尼(pemigatinib)可能导致胎儿损害。

‌女性‌治疗期间及末次给药后1周内需采取有效避孕措施。

‌男性‌有生育潜力女性伴侣者，治疗期间及末次给药后1周内需采取有效避孕。

‌4.儿童用药‌

佩米替尼(pemigatinib)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

‌5.老年用药‌

老年患者与年轻患者的安全性和有效性无总体差异。

‌6.肾功能不全‌

严重肾功能不全患者(eGFR15-29mL/min/1.73m²，按MDRD方程估算)需减量使用。‌

‌轻中度肾功能不全‌(eGFR30-89mL/min/1.73m²)：无需调整剂量。

‌终末期肾病‌(eGFR<15mL/min/1.73m²)接受间歇性血液透析患者：无需调整剂量。

‌7.肝功能不全‌

‌严重肝功能不全‌(总胆红素>3×ULN伴任意AST升高)：需减量使用。

‌轻中度肝功能不全‌：

轻度(总胆红素>ULN至1.5×ULN或AST>ULN)、中度(总胆红素>1.5-3×ULN伴任意AST升高)均无需调整剂量。

‌佩米替尼(pemigatinib)的储存方法

将佩米替尼片剂储存在室温 20°C 至 25°C下；允许温度波动至 15°C 至 30°C.

‌佩米替尼(pemigatinib)的药代动力学

每日一次口服13.5mg，pemigatinib的稳态AUC0-24h的几何平均数(CV%)为2620nM·h(54%)，Cmax为236nM(56%)。pemigatinib的稳态浓度在1至20mg(推荐剂量的0.07至1.5倍)的剂量范围内呈比例升高。pemigatinib在4天内达到稳态，每日一次重复给药后，其蓄积比中位数为1.63(范围为0.63至3.28)。

(1)吸收

达到pemigatinib血浆峰浓度(Tmax)的中位时间为1.13(0.50-6.00)小时。

食物的影响

将佩米替尼(pemigatinib)与高脂肪和高热量膳食(约1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物，500-600卡路里来自脂肪)一起服用对pemigatinib药代动力学没有临床显著影响。

(2)分配

口服13.5mg剂量后，估计表观分布容积为235L(60.8%)。pemigatinib的蛋白结合率为90.6%，且与体外浓度无关。

(3)消除

Pemigatinib的几何平均(%CV)消除半衰期(t½)为15.4(51.6%)小时，几何平均表观清除率(CL/F)为10.6L/h(54%)。

(4)代谢

佩米替尼(pemigatinib)在体外主要经CYP3A4代谢。血浆中主要的药物相关成分为未改变的佩米替尼(pemigatinib)。

(5)排泄

单次口服11毫克放射性标记的pemigatinib后，82.4%的剂量在粪便中回收(1.4%为未改变的)，12.6%的剂量在尿液中回收(1%为未改变的)。