福巴替尼片简介

福巴替尼片

全部名称：

福巴替尼片、Lytgobi、futibatinib

适应症：

LYTGOBI适用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

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福巴替尼片

中文药品名：福巴替尼片

英文药品名：Lytgobi、futibatinib

全部药品名：福巴替尼片、Lytgobi、futibatinib

剂型和规格

片剂；4mg

适应症

LYTGOBI适用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

用法用量

1、LYTGOBI的推荐剂量为20mg(5片4mg片剂)，每日口服1次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、LYTGOBI与食物或不与食物在每天大约相同的时间服用。

3、整粒吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。

4、如果患者漏服一剂LYTGOBI超过12小时或出现呕吐，应按下一剂量重新给药。

不良反应剂量调整
表1提供了不良反应的建议减量。
表1:福巴替尼用于不良反应的推荐剂量减少量

剂量减少	建议用量
首次剂量减少	16 mg(四片4 mg片剂)，口服，每日一次
第二次剂量减少*	12 mg(三片4 mg片剂)，口服，每日一次

*如果无法耐受每日一次12 mg口服给药，则永久停用LYTGOBI。
不良反应的推荐剂量调整见表2。
表2:福巴替尼不良反应的推荐剂量调整

逆反应	严重	福巴替尼剂量调整
视网膜色素上皮脱离(RPED)[参见“警告和注意事项”(5.1)]	不适用	继续按当前剂量服用福巴替尼，并继续定期眼科评估: · 如果在14天内消退，继续按当前剂量服用福巴替尼。 · 如果未在14天内解决，则扣留LYTGOBI直到解决；然后恢复之前或更低剂量的LYTGOBI。
高磷血症[参见“警告和注意事项”(5.2)]	血清磷酸盐 ≥5.5 - ≤7 mg/dL	继续按当前剂量服用福巴替尼，并开始降低磷酸盐治疗。每周监测血清磷酸盐。
	血清磷酸盐 > 7 - ≤10 mg/dL	· 启动或调整磷酸盐降低治疗。每周监测血清磷酸盐 · 剂量将福巴替尼降低至下一个较低剂量 – 如果剂量降低后2周内血清磷酸盐降至≤7 mg/dL，则继续按此降低剂量给药。 – 如果血清磷酸盐不≤7 mg/dL 2周，进一步减少LYTGOBI至下一个较低剂量。 – 如果血清磷酸盐不≤7 mg/dL 第二次减量后2周，停用LYTGOBI，直至血清磷酸盐≤7 mg/dL，并恢复至悬浮前的剂量。
	血清磷酸盐 > 10 mg/dL	· 启动或调整磷酸盐降低治疗，每周监测血清磷酸盐 · 暂停福巴替尼直至磷酸盐≤7 mg/dL，并在下一个较低剂量时恢复福巴替尼。 –如果在2次中断和减量给药后2周内血清磷酸盐不≤7 mg/dL，则永久停用LYTGOBI。
其他不良反应	3a级	· 暂停福巴替尼直至毒性降至1级或基线，然后恢复福巴替尼 – 对于在1周内消退的血液学毒性，在悬浮前的剂量下。 – 对于其他不良反应，在下一个较低的剂量。
	4a级	永久停用福巴替尼

不良反应

1、最常见(≥20%)的不良反应为：

1）甲毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳

2）口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥

3）关节痛、共济障碍、眼干、恶心、食欲减退

4）尿路感染，掌足底红觉综合征，呕吐

2、最常见的实验室异常(≥20%)为：

1）磷酸盐升高、肌酐升高、血红蛋白降低、葡萄糖升高

2）钙升高、钠降低、磷酸盐降低、丙氨酸转氨酶升高

3）碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高

4）血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加、白细胞减少

5）白蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酸激酶升高、胆红素升高

6）血糖降低，凝血酶原国际归一化比值升高，钾含量降低

注意事项

1、眼毒性
视网膜色素上皮脱离(RPED)
LYTGOBI可引起RPED病，可引起视力模糊等症状。
在318名接受LYTGOBI跨临床试验[参见“不良反应”](眼科监测未常规包括光学相干断层扫描(OCT))的患者中，9%的患者出现RPED。首次出现RPED病的中位时间为40天。RPED导致1.3%的患者停用LYTGOBI，1.6%的患者减量，0.3%的患者永久停用。
开始治疗前，每2个月(前6个月)及之后每3个月进行一次全面眼科检查，包括黄斑OCT检查。对于出现视觉症状的患者，紧急转诊患者进行眼科评估，每3周随访一次，直至lyt戈壁消退或停药。
根据建议停用或减少LYTGOBI的剂量[参见“剂量和用法”]。
干眼/角膜角膜炎
在318名接受LYTGOBI跨临床试验的患者中[参见“不良反应”]，15%的患者出现干眼。根据需要使用眼部镇痛剂治疗患者。
2、高磷血症与软组织矿化
LYTGOBI可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙质沉着和血管钙化。磷酸盐水平升高是lyt戈壁的药效学效应。在318名接受LYTGOBI跨临床试验的患者中[参见“不良反应”]，根据高于正常值上限的实验室检测值，88%的患者报告有高磷血症。出现高磷血症的中位时间为5天(范围为3- 117)。77%接受LYTGOBI治疗的患者接受磷酸盐结合剂治疗。
在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和磷酸盐降低治疗。对于血清磷酸盐水平> 7 mg/dL的患者，开始或加强磷酸盐降低治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停用或永久停用LYTGOBI参见“剂量和用法”]。
3、胚胎-胎仔毒性
根据一项动物研究的发现及其作用机制，LYTGOBI在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在器官发生期间，妊娠大鼠接受福替巴替尼口服给药时，母体暴露量低于20 mg临床剂量(基于曲线下面积(AUC))下的人暴露量，会导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎仔死亡。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性患者在使用LYTGOBI治疗期间和最后一次服用LYTGOBI后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用LYTGOBI治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法[参见“在特定人群中的使用”]。

特殊人群用药

1、怀孕

根据一项动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用LYTGOBI可导致胎儿伤害或妊娠终止。

2、哺乳

没有数据表明母乳中存在福替巴替尼或其代谢产物，或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于LYTGOBI可能对母乳喂养的儿童产生严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

LYTGOBI在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。

怀孕测试

在开始LYTGOBI之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。

避孕

女性

告知有生殖潜力的雌性在使用LYTGOBI治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕方法。

男性

建议有生殖潜力的女性伴侣或已怀孕的男性在使用LYTGOBI治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。

4、儿童使用

LYTGOBI治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

根据可用数据，未观察到65岁的患者与较年长和较年轻的成年患者之间LYTGOBI的安全性或有效性存在总体差异。

禁忌症

无

药物相互作用

避免与LYTGOBI同时使用双P-gp和强CYP3A抑制剂药物。

与LYTGOBI同时使用双P-gp和强CYP3A抑制剂的药物可能会增加福替巴替尼的暴露，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。

贮存方法

将福巴替尼片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下；允许在15°C和30°C(59°F至86°F)之间波动。([参见USP控制的室温])。

有效期

24个月

生产厂家

日本Taiho Oncology（日本太浩制药）