‌FDA批准佩米替尼(pemigatinib)作为首个治疗FGFR1重排髓系/淋巴系肿瘤的靶向治疗药物

‌FDA批准佩米替尼(pemigatinib)作为首个治疗FGFR1重排髓系/淋巴系肿瘤的靶向治疗药物

‌2022年8月26日‌，特拉华州威尔明顿，美国商业资讯。

Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准佩米替尼(pemigatinib)®(pemigatinib，一种选择性成纤维细胞生长因子受体[FGFR]抑制剂)用于治疗存在FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤(MLNs)成人患者。FGFR1重排的MLNs是极其罕见且侵袭性强的血液癌症，在美国可能影响不到十万分之一的人群。

存在FGFR1重排的MLNs患者可能表现为骨髓受累的慢性髓系恶性肿瘤或母细胞期恶性肿瘤(如B/T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病或混合表型急性白血病)。骨髓受累可能伴随或不伴随髓外疾病(EMD)；部分患者可能仅表现为EMD。MLNs由涉及FGFR1基因的染色体易位引起，不同伴侣基因导致FGFR1受体酪氨酸激酶持续激活，影响细胞分化、增殖和存活。患者常因现有一线疗法未能诱导持久的临床和细胞遗传学反应而复发。

近日，FDA基于对其的II期FIGHT-203的多中心、开放标签、单臂的安全性和疗效的研究数据，对其予以批准可上市。该药物将可用于对28例复发或难治的FGFR1重排的MLNs的患者的临床治疗。患者可能在接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或疾病修饰治疗后复发，或不符合allo-HSCT及其他疾病修饰疗法条件。

通过对传统的细胞遗传学的检测均已证实存在8p11的易位或经分离的FISH检测均已证实存在FGFR1的重排等特征的MLNs的患者作为研究对象。

在骨髓慢性期伴或不伴EMD的患者(N=18)中，完全缓解(CR)率为78%。CR的中位达缓解时间为104天(范围44-435天)。中位CR持续时间未达到(范围1+至988+天)。

在骨髓母细胞期伴或不伴EMD的患者(N=4)中，2例患者达到CR(持续时间：1+和94天)。

在仅EMD的患者(N=3)中，1例患者达到CR)。

所有患者(N=28，包括3例无形态学疾病证据患者)的完全细胞遗传学缓解率为79%。

佩米替尼(pemigatinib)常见不良反应(发生率≥20%)‌：

高磷酸盐血症(74%)、指甲毒性(62%)、脱发(59%)、口腔炎(53%)、腹泻(50%)、干眼症(50%)、疲劳(44%)、皮疹(35%)、腹痛(35%)、贫血(35%)、便秘(32%)、口干(32%)、鼻出血(29%)、视网膜色素上皮脱离(26%)、四肢疼痛(26%)、食欲减退(24%)、皮肤干燥(24%)、消化不良(24%)、背痛(24%)、恶心(21%)、视力模糊(21%)、外周水肿(21%)、头晕(21%)。

‌佩米替尼(pemigatinib)专家评价‌

“对于在 FIGHT-203 研究中用 Pemazyre 治疗的复发或难治性 FGFR1 重排 MLN 患者，慢性期患者的完全缓解率和完全细胞遗传学缓解率以及急变期患者的完全细胞遗传学缓解率具有重要的临床意义，特别是考虑到现有的一线治疗缺乏这些特异性缓解，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部白血病系教授、FIGHT-203研究首席研究员 Srdan Verstovsek 医学博士、哲学博士说道。

‌佩米替尼(pemigatinib)审批信息‌

佩米替尼(pemigatinib)用于治疗FGFR1重排复发或难治性MLNs成人的补充新药申请(sNDA)获得了FDA优先审评。FDA对可能在没有现有治疗的情况下提供重大治疗进展的药物授予优先审评资格，将审评周期从标准审评的10个月缩短至6个月。