去纤苷(Defibrotide)的注意事项和药物相互作用

去纤苷(Defibrotide)是由爱尔兰爵士制药公司(Jazz Pharmaceuticals)精心研发并生产的一种具有多重生物活性的创新药物。

去纤苷(Defibrotide)的注意事项

1、出血风险

(1)、机制：去纤苷在体外可增强纤溶酶活性，可能增加患者出血风险。

(2)、用药前评估：开始治疗前，必须确认患者无活动性出血，且血流动力学稳定（至多依赖一种血管升压药）。

(3)、治疗中监测：需密切监测患者有无出血迹象。

(4)、出血处理：如发生出血，应立即停用去纤苷，对出血原因进行治疗并提供支持性护理，直至出血停止。

2、过敏反应

(1)、发生率与表现：发生率低于2%，表现为皮疹、荨麻疹、血管性水肿等，曾报道一例既往用药患者出现过敏性反应。

(2)、用药前询问：应询问患者是否有去纤苷用药史。

(3)、处理措施：如发生严重过敏反应，应立即停药，按标准治疗并监测至症状缓解。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

去纤苷(Defibrotide)的药物相互作用

1、绝对禁忌的联合用药

禁止与全身性抗凝药或纤溶药物同时使用，在使用去纤苷前，应停用所有抗凝药和纤溶药物（用于中心静脉导管常规维护或再通的局部使用除外）。

2、其他药物相互作用评估

在治疗剂量下，去纤苷与其他药物发生药代动力学相互作用（PK相互作用）的可能性极低。

去纤苷(Defibrotide)的药代动力学

1、吸收与分布

(1)、吸收：静脉给药后，血浆峰浓度约在每次2小时输注结束时达到。

(2)、分布：去纤苷与人体血浆蛋白高度结合（平均93%），表观分布容积为8.1-9.1L，表明其主要分布于血管内。

2、代谢与排泄

(1)、消除：主要消除途径可能是代谢后经尿排泄。总体清除率为3.4-6.1L/h。

(2)、半衰期与蓄积：消除半衰期短于2小时。每6小时给药一次，连续5天后，未观察到药物蓄积。

(3)、排泄：约5-15%的给药剂量以原形经尿液排出，大部分在给药后4小时内排出。

3、特殊人群药代动力学

(1)、肾功能不全患者：在严重肾功能不全或终末期肾病患者中，去纤苷的暴露量（AUC）比健康受试者高50%-60%，血药峰浓度（Cmax）高35%-37%。血液透析不能清除去纤苷。

(2)、儿科患者：缺乏充分的药代动力学数据。

(3)、老年患者：未进行专门研究。