沙库巴曲缬沙坦钠是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦按1:1摩尔比结合而成的钠盐复合物。它通过双重机制发挥作用：一方面抑制脑啡肽酶，升高具有血管舒张、利尿、抗纤维化等作用的心血管活性肽(如利钠肽)水平；另一方面阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制血管收缩、醛固酮释放和心肌重构。主要用于治疗慢性心衰(特别是射血分数降低的心衰)和高血压，可改善心衰患者预后，并提供强效降压作用。

药品称呼

通用名称：沙库巴曲缬沙坦钠、Sacubitril Valsartan Sodium Hydrate

商品名称：诺欣妥、Entresto

适应靶点

沙库巴曲缬沙坦钠为双重作用机制药物，主要作用于：

脑啡肽酶(Neprilysin，NEP)：通过其活性代谢物沙库比曲拉(sacubitrilat)抑制该酶。

血管紧张素II1型受体(AT1受体)：通过缬沙坦(valsartan)成分拮抗该受体。

适应症和适应人群

剂型区分：片剂(50mg，100mg，200mg)可用于成人慢性心衰；片剂(100mg，200mg) 可用于成人高血压。

规格与性状

规格：200mg*100片/盒。

性状：Entresto®片200mg：淡红白色、椭圆形薄膜包衣片，一侧刻有“NVR”字样，另一侧刻有“LJ1”字样。

主要成分

有效成分：沙库巴曲缬沙坦钠水合物。

沙库巴曲缬沙坦钠以沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan)标示剂量。各规格中沙库巴曲与缬沙坦的含量比约为1:1。

辅料：片剂：纤维素、羟丙基纤维素、交聚维酮、硬脂酸镁、滑石粉、无水二氧化硅、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、氧化铁(黄、红)。

用法用量

慢性心衰

成人：

起始剂量：沙库巴曲缬沙坦50mg，每日两次口服。

剂量滴定：如耐受良好，可每隔2-4周倍增剂量，直至达到目标维持剂量200mg，每日两次。中间剂量可为100mg，每日两次。

剂量调整：应根据耐受性酌情减少剂量。

剂量递增标准(临床参考)：

血压：无低血压症状，且收缩压≥95mmHg(成人)；或收缩压高于年龄相关最低值(儿童)。

血钾：≤5.4mEq/L。

肾功能：eGFR≥30mL/min/1.73m²且eGFR下降幅度≤35%(成人)；或达到相应年龄的eGFR阈值且下降幅度<35%(儿童)。

高血压症

成人：

常规剂量：沙库巴曲缬沙坦200mg，每日一次口服。

剂量调整：可根据年龄和症状酌情增减，最大剂量为400mg，每日一次。

起始考虑：基于患者状况及对降压效果的了解，也可考虑从100mg每日一次开始。

合并慢性心衰的高血压患者：原则上应遵循慢性心衰的用法用量。

具体您可以阅读沙库巴曲缬沙坦钠完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：沙库巴曲缬沙坦钠的用法用量。

不良反应

严重不良反应

血管性水肿(0.2%)：可能累及舌、声门、喉头，导致气道阻塞，需立即停药并紧急处理(如肾上腺素注射)。也可发生伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻的肠血管性水肿。

肾功能损害(2.4%)与肾衰竭(0.6%)。

低血压(8.8%)。

高钾血症(3.9%)。

休克(<0.1%)、晕厥(0.2%)、意识丧失(<0.1%)。

粒细胞缺乏症(频率不明)、白细胞减少(<0.1%)、血小板减少(频率不明)。

间质性肺炎(<0.1%)。

低血糖(频率不明)，糖尿病患者更易发生。

横纹肌溶解症(频率不明)。

中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑(频率不明)。

天疱疮、类天疱疮(频率不明)。

肝炎(频率不明)。

其他不良反应

常见(≥0.3%)：头晕(不同性质)、咳嗽、体位性低血压、疲劳。

偶见(<0.3%)：贫血、嗜酸性粒细胞增多、低钾血症、食欲下降、低钠血症、头痛、失眠、味觉异常、嗜睡、麻木、心悸、心房颤动、心动过速、潮热、腹泻、恶心、腹痛、便秘、呕吐、荨麻疹、关节痛、背痛、肌痛、无力、口渴、胸痛、水肿、发热、过敏反应(包括皮疹、瘙痒、过敏反应)及多种实验室检查值异常(如转氨酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶升高)。

具体您可以阅读沙库巴曲缬沙坦钠副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：沙库巴曲缬沙坦钠的副作用。

注意事项

血管性水肿风险：开始沙库巴曲缬沙坦钠治疗前，必须停用ACEI至少36小时。同样，停用沙库巴曲缬沙坦钠后，需间隔36小时方可开始使用ACEI。

症状性低血压风险：尤其在开始治疗和增加剂量时，需密切监测患者状态，特别是血容量不足、电解质紊乱或肾功能不全的患者。

肝损伤监测：有报告显示ARB类药物可能导致严重肝损伤(肝炎)，应充分监测肝功能。

脱水风险：充分观察，出现脱水迹象时考虑减量、停药或补液。

手术/麻醉：建议择期手术前24小时停药，因可能增加麻醉和手术期间低血压风险。

体位性影响：降压作用可能引起头晕、眩晕，从事高空作业、驾驶等危险活动时应予注意。

特定患者慎用：

双侧或单侧功能性肾动脉狭窄：可能致肾功能急剧恶化。

高钾血症患者或风险患者(肾功能不全、糖尿病、低醛固酮血症、高钾饮食)：可能加重高钾血症，需监测血钾。

脑血管疾病患者：降压可能致脑血流灌注不足。

低血压患者(心衰)：需定期监测血压，谨慎用药。

严格限盐患者(高血压)：应从小剂量开始，缓慢增量，以防急剧降压。

特殊人群用药

【孕妇】禁用。动物实验显示有胚胎-胎儿毒性。孕中晚期使用作用于RAAS的药物(如ACEI、ARB)可导致人类胎儿损伤(如肾功能衰竭、羊水过少、颅骨发育不全、甚至死亡)。一旦发现妊娠，应立即停药。

【哺乳期女性】建议停止哺乳。沙库巴曲活性代谢物和缬沙坦可经大鼠乳汁排泄，对新生儿/婴儿的风险未知。

【具有生殖潜力的男性和女性】开始治疗前须排除妊娠。治疗期间及停药后1周内，必须采取有效避孕措施。应告知患者药物对胎儿的潜在风险及立即报告疑似妊娠的必要性。

【儿童使用】慢性心衰：适用于≥1岁儿童。低出生体重儿和新生儿的安全性及有效性尚未确立。应由经验丰富的医师在充分理解临床试验患者背景后使用。高血压：儿童使用的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】慢性心衰：需密切监测血压、血钾和肾功能，尤其在起始和增量期，因低血压、高钾血症和肾功能损害发生率可能更高。高血压：应从小剂量开始谨慎用药，避免过度降压。

【肾功能损害】轻度至中度损害(eGFR≥30)：需密切监测血压、血钾和肾功能，因血药浓度可能升高。重度损害(eGFR<30)或透析患者：需谨慎评估用药必要性，如使用，应从低剂量开始，并密切监测。血液透析不能有效清除沙库巴曲缬沙坦钠。

【肝功能损害】重度损害(Child-PughC级)：禁用。中度损害(Child-PughB级)：需谨慎评估用药必要性，如使用，应密切监测并考虑从低剂量开始。

禁忌症

1.对沙库巴曲缬沙坦钠任何成分过敏者。

2.正在使用ACEI或停用ACEI未满36小时的患者。

3.有血管性水肿病史的患者(包括与ACEI或ARB相关、遗传性、获得性或特发性血管性水肿)。

4.正在使用阿利吉仑的糖尿病患者(除非其他降压治疗仍无法控制血压)。

5.重度肝功能损害(Child-PughC级)患者。

6.孕妇或可能怀孕的妇女。

药物相互作用

禁忌合用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)：增加血管性水肿风险。转换用药需间隔至少36小时。

阿利吉仑(用于糖尿病患者)：增加低血压、高钾血症和肾功能损害风险。

需注意的合用

保钾利尿剂(如螺内酯、氨苯蝶啶)或钾补充剂：增加高钾血症风险，需监测血钾。

非甾体抗炎药(NSAIDs)：可能减弱降压效果，并增加肾功能损害风险。

锂剂：可能增加锂中毒风险，需监测血锂浓度。

CYP2C9强抑制剂(如氟康唑)、OATP1B1/1B3抑制剂(如环孢素、克拉霉素、红霉素)：可能增加沙库巴曲拉或缬沙坦的血药浓度。

PDE5抑制剂(如西地那非)：可能增强降压作用，合用时需注意。

他汀类药物(如阿托伐他汀)：沙库巴曲缬沙坦钠可能使阿托伐他汀的血药浓度升高约1.7-2.1倍。

磷酸盐结合剂(如司维拉姆)：可能降低缬沙坦的吸收，应分开服用(间隔至少2小时)。

药物过量

症状：预期将出现显著的低血压，可能伴随意识水平下降和循环衰竭。

处理：立即将患者置于仰卧位，并采取静脉输注生理盐水等支持治疗。由于沙库巴曲拉和缬沙坦血浆蛋白结合率高，血液透析不能有效清除。

药代动力学

吸收与代谢：口服后迅速解离为沙库巴曲和缬沙坦。沙库巴曲经酯酶迅速转化为活性代谢物沙库巴曲拉(LBQ657)。食物会延缓吸收并降低部分生物利用度。

分布：沙库巴曲拉和缬沙坦的血浆蛋白结合率分别约为97%和94%。

代谢与排泄：沙库巴曲拉主要经肾脏排泄。缬沙坦主要以原形排泄，部分经CYP2C9代谢。口服后约55%的剂量以沙库巴曲拉形式、约11%以缬沙坦形式经尿排出。

特殊人群：

肾功能损害：轻、中、重度损害患者，沙库巴曲拉的暴露量(AUC)分别约为健康者的2.1-2.2倍和2.7倍。

肝功能损害：轻中度损害患者，沙库巴曲拉和缬沙坦的暴露量(AUC)分别增加约1.5-1.9倍和1.2-2.1倍。

老年人：沙库巴曲拉和缬沙坦的暴露量(AUC)约为非老年人的1.4倍和1.3倍。

贮存方法

室温保存。

研发公司

诺华制药株式会社