雷沙吉兰(rasagiline),安齐来,Azilect的中文说明书

雷沙吉兰(rasagiline)是一种选择性、不可逆的B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂。

雷沙吉兰(rasagiline)适应症

帕金森综合征

雷沙吉兰用于帕金森综合征（例如，帕金森症、帕金森病[震颤麻痹]）的症状性治疗。

可作为单一疗法使用，或作为左旋多巴或其他抗帕金森病药物（例如，多巴胺激动剂）的辅助治疗。

雷沙吉兰(rasagiline)用法用量

1、给药方式

每日一次口服给药，无需考虑进食情况。

2、剂量

(1)、单一疗法或与其他抗帕金森病药物（左旋多巴除外）的辅助治疗

每日一次，每次1毫克。

(2)、与左旋多巴联用的辅助治疗

初始剂量为每日一次，每次0.5毫克。

如果未达到充分疗效，可根据耐受情况将剂量增加至每日一次，每次1毫克。

3、特殊人群剂量调整

(1)、肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh评分为5-6分）患者，每日一次，每次0.5毫克。

中度或重度（Child-Pugh评分≥7分）肝功能不全患者不建议使用。

(2)、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。

(3)、老年患者

无需调整剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

雷沙吉兰(rasagiline)禁忌症

禁止与环苯扎林、右美沙芬、哌替啶、美沙酮、丙氧酚（已在美国停售）、曲马多、圣约翰草（贯叶连翘）或其他单胺氧化酶抑制剂（选择性或非选择性）同时使用。（参见药物相互作用部分）。

雷沙吉兰(rasagiline)注意事项

1、高血压

接受雷沙吉兰作为左旋多巴辅助治疗的患者出现血压大幅升高和治疗后高血压（收缩压>180mmHg或舒张压>100mmHg）。

与非选择性抑制MAO相关的严重高血压反应可能在使用的雷沙吉兰剂量高于推荐剂量时发生，请勿超过推荐剂量。建议患者在雷沙吉兰治疗期间避免食用此类富含酪胺的食物。

2、5-羟色胺综合征

5-羟色胺综合征的表现可能包括精神状态改变（例如，激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压波动、高热）、神经肌肉异常（例如，反射亢进、不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。

禁止与某些阿片类激动剂（即哌替啶、美沙酮、丙氧酚[已在美国停售]、曲马多）同时使用。通常应避免与抗抑郁药同时使用。（参见药物相互作用下的特定药物和食物部分）。

3、突发性睡眠发作

有患者在从事日常生活活动（例如驾驶）时突然入睡，有时导致事故。

一些患者没有感知到预警症状（例如过度嗜睡），并认为自己在事件发生前是清醒的。

应监测患者的嗜睡或困倦情况。患者可能直到被直接问及在特定活动中的此类不良反应时，才会承认嗜睡或困倦。应询问患者是否存在可能增加嗜睡风险的因素（例如，同时使用镇静药物、存在睡眠障碍）。

如果患者出现日间嗜睡或在需要主动参与的活动（例如交谈、吃饭）中入睡，通常应停止治疗。如果继续用药，应建议患者不要驾驶并避免其他潜在危险的活动。

4、与环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂同时使用

与环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂同时使用可能使雷沙吉兰的血浆浓度增加高达两倍。建议调整雷沙吉兰剂量。（参见药物相互作用下影响肝微粒体酶的药物部分）。

5、体位性低血压和降压作用

当作为左旋多巴的辅助治疗时，据报道会出现体位性低血压，伴或不伴诸如头晕、恶心、晕厥和有时出汗等表现。最常发生在治疗的头两个月内（随时间推移频率降低），并且可能在剂量增加后的任何时间发生。作为辅助治疗后，也有报道出现仰卧位血压大幅下降和治疗后低血压。

作为单一疗法使用时，低血压或体位性低血压的风险未增加。

6、运动障碍

当作为左旋多巴的辅助治疗时，雷沙吉兰可能引发或加剧左旋多巴相关的不良反应（例如运动障碍），推测是通过增加多巴胺能活性；通过减少左旋多巴剂量可以减轻这些影响。

7、幻觉和精神症状行为

作为单一疗法或作为左旋多巴的辅助治疗时，均有幻觉的报道。

据报道有新发或加剧的精神病样行为（表现为偏执、意识模糊状态或精神混乱、精神病性障碍、激动、妄想和幻觉）。不建议用于患有严重精神病性障碍的患者。

如果患者出现幻觉或精神病样行为，考虑减少剂量或停用雷沙吉兰。

8、强烈冲动

一些接受可增加中枢多巴胺能紧张度的抗帕金森病药物（包括雷沙吉兰）的患者出现强烈的冲动（例如，赌博冲动、性冲动增强、其他强烈冲动）且无法控制这些冲动。在某些病例中，减少剂量或停药后冲动停止。

如果患者出现此类冲动，考虑减少剂量或停用雷沙吉兰。

9、抗精神病药恶性综合征

在快速减少剂量、停用或更改增加中枢多巴胺能紧张度的药物后，有报道出现类似抗精神病药恶性综合征的症状群（特征为体温升高、肌肉强直、意识改变和自主神经不稳定）。停用雷沙吉兰后未有高热报道。

10、黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森病患者发生黑色素瘤的风险比一般人群高两倍至约六倍。尚不清楚风险增加是与帕金森病本身还是其他因素（例如，治疗该病的药物）有关。

应频繁、定期监测黑色素瘤。定期进行皮肤科检查；检查频率由患者的皮肤科医生决定。

雷沙吉兰(rasagiline)特殊人群用药

1、妊娠

妊娠期用药分类C。

2、哺乳期

在大鼠中抑制催乳素分泌；可能抑制妇女的乳汁分泌。尚不清楚雷沙吉兰是否分泌到乳汁中；哺乳期妇女使用时需谨慎。

3、儿科用药

在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

与较年轻成人相比，安全性总体无差异。

5、肝功能不全

(1)、轻度肝功能不全（Child-Pugh评分为5-6分）患者：需调整剂量。

(2)、中度或重度（Child-Pugh评分≥7分）肝功能不全患者：不建议使用。

雷沙吉兰(rasagiline)常见不良反应

(1)、单一疗法：流感样症状、关节痛、抑郁、消化不良。

(2)、与左旋多巴联用的辅助治疗：运动障碍、意外伤害、体重减轻、体位性低血压、呕吐、厌食、关节痛、腹痛、恶心、便秘、口干、皮疹、异常梦境、跌倒。

(3)、与多巴胺激动剂联用的辅助治疗：外周性水肿、跌倒、关节痛、咳嗽、失眠。

雷沙吉兰(rasagiline)药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）：可能显著（高达两倍）增加雷沙吉兰血浆浓度。如果必须同时使用，将雷沙吉兰剂量限制在每日一次0.5毫克。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

(1)、CYP1A2底物（如茶碱）：不太可能发生药代动力学相互作用。

(2)、CYP2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4或4A的底物：不太可能发生药代动力学相互作用。

雷沙吉兰(rasagiline)药代动力学

1、吸收

生物利用度：口服后迅速吸收，约1小时内达到峰值血浆浓度，绝对生物利用度约为36%。

持续时间：对人体血小板MAO-B的抑制在最后一次给药后持续≥1周。

食物：高脂肪饮食使雷沙吉兰的峰值血浆浓度和AUC分别降低约60%和20%。由于对AUC影响不大，雷沙吉兰给药可不考虑进食情况。

2、分布

范围：易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率约为88%至94%（其中61%至63%与白蛋白结合）。

3、代谢

在排泄前几乎在肝脏完全生物转化。主要通过CYP1A2等CYP同工酶进行脱烷基和/或羟基化代谢。

4、消除

7天内以代谢物形式随尿液（62%）和粪便（7%）排出；<1%以原形药物形式从尿液排出。

半衰期：平均稳态或终末半衰期分别为3小时或1.34小时。然而，药代动力学特征与药理效应之间无相关性，因为雷沙吉兰不可逆地抑制MAO-B，正常酶活性的恢复取决于新酶合成的速率。

雷沙吉兰(rasagiline)特殊人群药代动力学

1、轻度肝功能不全（Child-Pugh评分为5-6分）使雷沙吉兰的AUC和峰值血浆浓度分别增加2倍和1.4倍。

2、中度肝功能不全（Child-Pugh评分为7-9分）使雷沙吉兰的AUC和峰值血浆浓度分别增加7倍和2倍。

3、中度肾功能不全使1-氨基茚满（雷沙吉兰的主要代谢物）的AUC增加1.5倍，由于1-氨基茚满不抑制MAO，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。

4、严重肾功能不全患者的数据不可用。

雷沙吉兰(rasagiline)储存

25°C（可暴露于15-30°C）。

雷沙吉兰(rasagiline)作用机制

雷沙吉兰(rasagiline)确切的作用机制尚未完全阐明，但来自体外动物研究的数据表明，雷沙吉兰可强效且不可逆地抑制脑、肝和肠组织中的MAO-B；也能强效且不可逆地抑制血小板中的MAO-B。抑制MAO-B（而非MAO-A）的选择性是剂量相关的，当剂量增加超过推荐的每日剂量时，选择性会降低。

抑制MAO-B导致细胞外多巴胺浓度增加，从而增强纹状体中的多巴胺能活性。