卡那单抗(Canakinumab)的注意事项和药物相互作用

卡那单抗(Canakinumab)是一种选择性抑制白细胞介素1β（IL1β）的单克隆抗体，其临床应用需严格遵循特定注意事项。

卡那单抗(Canakinumab)的注意事项

1、严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，当对有感染、复发性感染史或存在可能使其易患感染的潜在疾病的患者给予卡那单抗时应谨慎。避免在患者存在需要医疗干预的活动性感染期间给予卡那单抗。如果患者出现严重感染，应停用卡那单抗。

影响免疫系统并阻断TNF的药物与新增结核病和潜伏结核感染再激活的风险增加相关，使用IL-1抑制剂（如卡那单抗）可能会增加结核病再激活或机会性感染的风险。

在开始包括卡那单抗在内的免疫调节疗法之前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查检测。

2、免疫抑制

抗白细胞介素-1（IL-1）疗法对恶性肿瘤发生的影响尚不清楚。然而，使用包括卡那单抗在内的免疫抑制剂治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

3、超敏反应

已有使用卡那单抗发生超敏反应的报告。在临床研究中，未报告过可归因于卡那单抗治疗的过敏性反应。应认识到所治疗的基础疾病的症状可能与超敏反应症状相似。

在接受卡那单抗治疗的自身炎症性疾病患者中，已有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的报告，其特点是严重的皮肤疹。如果发生严重超敏反应，应立即停用卡那单抗；及时治疗并监测直至体征和症状消退。

4、免疫接种

避免在使用卡那单抗期间同时接种活疫苗。由于尚无关于卡那单抗治疗患者使用活疫苗的有效性或继发感染传播风险的数据，因此避免在使用卡那单抗期间同时接种活疫苗。

由于IL-1阻断可能干扰对感染的免疫应答，建议在开始卡那单抗治疗前，成人和儿科患者应尽可能按照现行免疫指南接种所有推荐的疫苗，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

5、巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种已知的、可能危及生命的疾病，可能发生于风湿性疾病患者，尤其是斯蒂尔病患者，应积极治疗。医生应注意感染或斯蒂尔病恶化的症状，因为这些是已知的MAS诱发因素。

卡那单抗(Canakinumab)的药物相互作用

1、与TNF抑制剂及其他IL1拮抗剂联用

与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）或其他IL1阻断剂（如阿那白滞素）联用，可能进一步增加严重感染和中性粒细胞减少症的风险，不推荐卡那单抗与TNF抑制剂或其他IL1拮抗剂联合使用。

2、对细胞色素P450酶底物的影响

慢性炎症状态下，细胞因子（如IL1）会抑制CYP450酶的形成。卡那单抗通过阻断IL1，可能使CYP450酶活性恢复正常。

开始卡那单抗治疗后，若患者正在使用此类药物，应加强监测其疗效或血药浓度，并根据需要调整剂量。

卡那单抗(Canakinumab)的药代动力学

1、吸收

皮下注射后，约7天达到血药峰浓度（Cmax），绝对生物利用度约为66%。

在推荐剂量范围内（皮下注射150300mg），暴露量（AUC，Cmax）与剂量成正比。

2、分布

分布容积与体重相关。例如，体重70kg的CAPS患者约为6.01L，而体重93kg的痛风患者约为7.9L，药物与血清中的IL1β结合。

3、代谢与清除

清除率同样与体重相关，成人典型值约为0.174L/天（CAPS患者，70kg），消除半衰期较长，约为26天。

重复给药未观察到清除加速或时间依赖性的药代动力学变化。校正体重后，未观察到与性别或年龄相关的药代动力学差异。