FDA警告：白血病药物恩西地平(Enasidenib)所致血细胞严重相关疾病的症状未被充分识别

2018年11月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）警告称，白血病药物恩西地平(Enasidenib)治疗过程中出现的一种危及生命的副作用——分化综合征的症状未被及时识别。

恩西地平的处方信息与患者用药指南虽已包含关于分化综合征的警示内容，但发现目前仍存在未能识别该综合征且患者未获得必要治疗的情况。

为此，提醒医护人员和患者：早期识别分化综合征并进行积极干预对降低重症及死亡风险至关重要。将持续监测该安全性问题。

医护人员在启动恩西地平治疗时及后续随访中，应向患者说明用药指南中列出的分化综合征症状，并告知其一旦出现相关症状须立即联系医疗团队。

分化综合征最早可在用药后10天出现，最迟可达5个月后发生。若患者出现不明原因呼吸窘迫或其他症状，应考虑分化综合征的诊断并立即使用口服或静脉皮质类固醇进行治疗。

正在服用恩西地平的患者若出现以下任何分化综合征症状，请立即联系主治医生或前往最近医院急诊室就诊：

发热、咳嗽、呼吸短促、四肢水肿、颈部/腹股沟/腋下区域肿胀、一周内体重快速增加超过10磅（约4.5公斤）、骨痛、头晕或眩晕感。

恩西地平于2017年8月获批，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）-2特定基因突变、且经其他化疗药物治疗后复发或未改善的急性髓系白血病（AML）患者。

AML是一种快速进展的骨髓恶性肿瘤，会导致异常白细胞数量增加。恩西地平通过阻断促进这种异常血细胞生长的多种酶发挥作用。

在恩西地平获批依据的临床试验中，至少有14%的患者出现过分化综合征。根据制造商2018年5月1日至7月31日期间的安全性报告，服用恩西地平的患者中已出现5例分化综合征相关死亡病例。

在恩西地平获批之前，分化综合征仅见于罕见癌症急性早幼粒细胞白血病患者接受诱导化疗时。医护人员和患者可能尚未意识到恩西地平相关分化综合征的体征和症状。

另一款近期获批、用于治疗携带IDH-1特定基因突变的AML药物Tibsovo（艾伏尼布）同样存在分化综合征风险。医护人员开具恩西地平处方时也应保持警惕并监测分化综合征，患者出现任何症状时须立即告知医疗团队。