阿伐可泮(Avacopan)的副作用如何缓解

阿伐可泮(Avacopan)用药期间可引起恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕等副作用，需要进行相应的处理。

阿伐可泮(Avacopan)的副作用

1、常见不良反应（发生率≥5%）

(1)、消化系统：恶心（23.5%）、腹泻（15.1%）、呕吐（15.1%）、上腹痛（6.6%）。

(2)、神经系统：头痛（20.5%）、头晕（6.6%）、感觉异常（5.4%）。

(3)、其他：高血压（18.1%）、皮疹（11.4%）、疲劳（10.2%）、血肌酐升高（6.0%）。

2、需要警惕的严重不良反应

(1)、肝毒性：接受阿伐可泮治疗的患者可能出现转氨酶升高和肝胆系统事件，包括严重甚至危及生命的肝损伤。在III期试验中，13.3%的患者出现肝脏相关不良反应，其中5.4%因此暂停或永久停药。

(2)、严重感染：包括可能致命的感染，最常见的是肺炎和尿路感染。这源于药物对免疫系统的调节作用。

(3)、血管性水肿：属于严重的超敏反应，临床trials中发生率为1.2%，有病例需住院治疗。表现为面部、四肢、眼唇、舌头肿胀，或吞咽/呼吸困难。

(4)、乙型肝炎病毒再激活：对于有乙肝感染史的患者，治疗可能导致HBV再激活，引发肝炎，严重时可致肝衰竭。

(5)、肌酸磷酸激酶升高：III期试验中，3.6%的患者出现此现象，有患者因此停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿伐可泮(Avacopan)副作用的管理

1、肝毒性的监测与管理

(1)、预防与监测：开始治疗前必须进行全套肝功能检测，并在治疗前6个月内每4周复查一次，之后按临床指征进行。

(2)、干预措施：

若ALT/AST升高>正常值上限3倍：及时评估，考虑暂停用药。

若ALT/AST升高>5倍，或>3倍伴胆红素升高>2倍：立即停药，直至排除药物性肝损伤。

不推荐用于活动性/未控制的慢性肝病或肝硬化患者。

2、感染风险的防控

(1)、用药前筛查：评估患者是否存在活动性感染、结核暴露史、慢性感染史或机会性感染史。

(2)、用药期间监测：密切观察感染迹象（如发热、咳嗽、尿痛）。

(3)、感染发生处理：一旦出现严重或机会性感染，应中断阿伐可泮治疗，并进行全面病原学检查和抗感染治疗。感染控制后可考虑重启治疗。

3、超敏反应与血管性水肿

(1)、患者教育：告知患者识别血管性水肿的体征（如突发面部、喉部肿胀），一旦发生立即停药并寻求紧急医疗救助。

(2)、处理原则：发生血管性水肿后需永久停用阿伐可泮，除非已明确其他病因。

4、乙肝病毒再激活的预防

(1)、强制筛查：所有患者开始治疗前必须检测HBsAg和抗-HBc。

(2)、高风险患者管理：对于现症或既往感染者，需咨询肝病专家，考虑在治疗前或治疗期间进行预防性抗病毒治疗，并在治疗期间及结束后6个月内密切监测。

5、常见不良反应的缓解

对于恶心、腹泻等常见反应，可采取对症支持治疗，如调整饮食、保证水分摄入。若症状持续或加重，应及时就医，评估是否需要干预或调整治疗方案。

阿伐可泮(Avacopan)的药物相互作用

1、应避免合用的药物

强效/中效CYP3A4诱导剂：如利福平。合用会大幅降低阿伐可泮的血药浓度（AUC降至约7%），导致疗效丧失，应避免同时使用。

2、需要调整剂量的合用药物

强效CYP3A4抑制剂：如伊曲康唑、克拉霉素。合用会增加阿伐可泮的血药浓度（AUC约增加至219%）。此时，应将阿伐可泮的剂量减少至30毫克，每日一次。

3、阿伐可泮对其他药物的影响（作为抑制剂）

阿伐可泮会抑制CYP3A4和CYP2C9酶，从而升高经这些酶代谢的药物的血药浓度。

(1)、CYP3A4底物：例如辛伐他汀，合用时辛伐他汀的暴露量显著增加。建议将辛伐他汀的日剂量限制在10毫克（或对长期耐受80毫克的患者限20毫克），合用时需考虑减少其他CYP3A4底物药物（如某些钙通道阻滞剂、免疫抑制剂）的剂量。

(2)、CYP2C9底物：例如塞来昔布，合用时其暴露量也可能增加，需密切监测。

(3)、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）对其药代动力学无临床相关影响。