阿伐可泮(Avacopan)中文说明书

阿伐可泮(Avacopan)最早由美国生物医药公司Chemo Centryx研发，在2021年10月获得美国FDA批准上市，用于治疗与补体系统过度激活相关的疾病。

阿伐可泮(Avacopan)的适应症

阿伐可泮适用于联合标准治疗（包括糖皮质激素），作为成年重度活动性抗中性粒细胞胞质自身抗体相关性血管炎肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的辅助治疗。

阿伐可泮(Avacopan)的用法用量

1、开始治疗前的推荐评估

在开始阿伐可泮治疗前，进行以下评估：

(1)、肝功能检查：在开始阿伐可泮前获取肝功能检测组合。对于肝硬化患者，尤其是重度肝功能不全患者，不建议使用阿伐可泮。

(2)、乙型肝炎血清学检查：通过检测乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体筛查患者的HBV感染情况。对于有既往或当前HBV感染证据的患者，在阿伐可泮治疗开始前或治疗期间，应咨询具有HBV管理专业经验的医师，以进行评估并考虑HBV抗病毒治疗。

2、推荐剂量

阿伐可泮的推荐剂量为每次30毫克，每日两次，随餐服用。

3、服药方式

患者应整粒吞服阿伐可泮胶囊，不得压碎、咀嚼或打开胶囊。

4、漏服处理

如果漏服一次剂量，应指导患者等待到常规计划时间服用下一次剂量，不应加倍服用下一次剂量。

5、因CYP3A4抑制剂需进行的剂量调整

当与强效CYP3A4抑制剂联合使用时，应将阿伐可泮的剂量减少至每日一次30毫克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿伐可泮(Avacopan)的禁忌症

对阿伐可泮或任何辅料有严重过敏反应的患者禁用阿伐可泮。

阿伐可泮(Avacopan)的注意事项

1、肝毒性

已有接受阿伐可泮治疗的患者出现严重肝损伤病例，在对照试验中，阿伐可泮治疗组转氨酶升高和肝胆事件的发病率更高，包括严重和危及生命的事件。

在开始阿伐可泮治疗前、治疗开始后前6个月内每4周以及此后根据临床需要，应获取肝功能检测组合。如果接受阿伐可泮治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高至正常值上限的3倍以上，应及时评估并根据临床指征考虑暂停治疗。

如果天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶超过正常值上限的5倍，或者患者出现转氨酶超过正常值上限3倍且胆红素升高至超过正常值上限2倍，应停用阿伐可泮，直至排除阿伐可泮引起的肝损伤。

对于患有活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病以及肝硬化的患者，不建议使用阿伐可泮。在给肝病患者使用阿伐可泮前，应考虑风险与获益，并密切监测患者是否出现肝脏不良反应。

2、过敏反应

阿伐可泮可能引起血管性水肿，如果发生血管性水肿，应立即停用阿伐可泮，提供适当的治疗，并监测气道是否受阻。除非已确定其他原因，否则不得再次给予阿伐可泮。应教育患者识别过敏反应的体征和症状，并在出现时立即就医。

3、乙型肝炎病毒再激活

在临床项目中观察到乙型肝炎病毒再激活，包括危及生命的乙型肝炎。

乙型肝炎病毒再激活定义为HBV复制的突然增加，表现为血清HBVDNA水平快速升高或检测到乙型肝炎表面抗原，发生在先前乙型肝炎表面抗原阴性且乙型肝炎核心抗体阳性的人中。HBV复制再激活常伴有肝炎，即转氨酶水平升高。严重情况下，可能发生胆红素水平升高、肝功能衰竭和死亡。

在开始阿伐可泮治疗前，应通过检测乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体筛查患者的HBV感染情况。对于有当前或既往HBV感染证据的患者，在阿伐可泮治疗前和/或治疗期间，应咨询具有HBV管理专业经验的医师，以进行评估并考虑HBV抗病毒治疗。在阿伐可泮治疗期间及治疗后六个月内，监测有当前或既往HBV感染证据的患者是否出现肝炎或HBV再激活的临床和实验室体征。

对于在阿伐可泮治疗期间出现HBV再激活的患者，应立即停用阿伐可泮及任何与HBV再激活相关的伴随治疗，并开始适当治疗。

关于在发生HBV再激活的患者中恢复阿伐可泮治疗的安全性数据不足。应在HBV再激活消退后，与具有HBV管理专业经验的医师讨论是否恢复阿伐可泮治疗。

4、严重感染

已有接受阿伐可泮治疗的患者发生严重感染（包括致命感染）的报告，阿伐可泮组报告的最常见严重感染是肺炎和尿路感染，避免在患有活动性严重感染的患者中使用阿伐可泮。

在阿伐可泮治疗期间及治疗后，密切监测患者是否出现感染体征和症状。如果患者发生严重或机会性感染，应中断阿伐可泮治疗。

在阿伐可泮治疗期间发生新感染的患者，应接受适用于免疫功能低下患者的及时、完整的诊断检测，应开始适当的抗微生物治疗，密切监测患者，如果患者对抗微生物治疗无反应，应中断阿伐可泮治疗。一旦感染得到控制，可恢复阿伐可泮治疗。

阿伐可泮(Avacopan)的不良反应

严重不良反应包括肺炎、肉芽肿性多血管炎、急性肾损伤和尿路感染，发生率≥5%的不良反应包括：恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常。

阿伐可泮(Avacopan)的药物相互作用

1、CYP3A4诱导剂

当与强效CYP3A4酶诱导剂共同给药时，阿伐可泮的暴露量会降低，避免阿伐可泮与强效和中度CYP3A4诱导剂联合使用。

2、CYP3A4抑制剂

当与强效CYP3A4酶抑制剂共同给药时，阿伐可泮的暴露量会增加。与强效CYP3A4抑制剂联合使用时，阿伐可泮的给药剂量应为每日一次30毫克。

3、CYP3A4底物

阿伐可泮是一种中度CYP3A4抑制剂。阿伐可泮与40毫克辛伐他汀共同给药会增加辛伐他汀的全身暴露量。在服用阿伐可泮期间，辛伐他汀的每日剂量应限制在10毫克。当阿伐可泮与CYP3A4底物共同给药时，应考虑减少CYP3A4底物的剂量。在与阿伐可泮一起使用此类产品时，应查阅伴随的CYP3A4底物产品信息。

阿伐可泮(Avacopan)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无在妊娠妇女中使用阿伐可泮的充分且对照良好的研究来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间给妊娠仓鼠和兔子口服阿伐可泮，在暴露量分别达到最大推荐人用剂量的约5倍和0.6倍时，未发现胎儿损害的证据。阿伐可泮在暴露量为最大推荐人用剂量的0.6倍时导致兔子流产数量增加。

指示人群的重大出生缺陷和流产的背景风险未知。在美国普通人群中，临床确诊妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

2、哺乳期

尚无关于阿伐可泮对母乳喂养儿童或乳汁产量影响的数据。尚不清楚阿伐可泮是否会分泌到人乳中。在来自给药母鼠的未给药幼鼠血浆中检测到阿伐可泮。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对阿伐可泮的临床需求，以及阿伐可泮或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定阿伐可泮在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年人用药

在ANCA相关性血管炎的3期随机临床试验中，接受阿伐可泮治疗的86名老年患者中，62名患者年龄在65-74岁之间，24名患者年龄在75岁或以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

5、肾功能不全患者

对于轻度、中度或重度肾功能不全患者，无需调整剂量。尚未在接受透析的ANCA相关性血管炎患者中研究阿伐可泮。

6、肝功能不全患者

对于轻度或中度肝功能不全患者，无需调整剂量。尚未在重度肝功能不全患者中研究阿伐可泮。

阿伐可泮(Avacopan)的作用机制

阿伐可泮是一种补体5a受体拮抗剂，可抑制C5aR与过敏毒素C5a之间的相互作用。阿伐可泮可阻断C5a介导的中性粒细胞活化和迁移。阿伐可泮在ANCA相关性血管炎患者中发挥治疗作用的确切机制尚未明确建立。

阿伐可泮(Avacopan)的药代动力学

1、吸收

将30毫克胶囊制剂与高脂肪、高热量餐同服，阿伐可泮的曲线下面积和血药峰浓度分别增加约72%和8%，并延迟达峰时间约4小时。

2、分布

阿伐可泮和代谢物M1的血浆蛋白结合率大于99.9%。阿伐可泮的表观分布容积估计为345升。

3、消除

基于群体药代动力学分析，阿伐可泮的估计总表观全身清除率为16.3升/小时。在健康受试者中，单次服用30毫克阿伐可泮随餐后，阿伐可泮和M1的平均消除半衰期分别为97.6小时和55.6小时。

4、代谢

CYP3A4是负责清除阿伐可泮以及形成和清除主要循环代谢物M1的主要酶。M1在血浆中的含量约为总药物相关物质的12%，并且对C5aR的活性与阿伐可泮大致相同。

5、排泄

阿伐可泮的主要清除途径是代谢，随后代谢物通过胆汁排泄到粪便中。口服放射性标记的阿伐可泮后，约77%和10%的放射性分别从粪便和尿液中回收，7%和<0.1%的放射性剂量分别以原形阿伐可泮从粪便和尿液中回收。

阿伐可泮(Avacopan)特定人群药代动力学

1、基于种族、性别、年龄、体重和肾功能，未观察到阿伐可泮和代谢物M1血浆暴露量具有临床显著差异。

2、轻度或中度肝功能不全对阿伐可泮和M1的血浆暴露没有临床相关影响。在轻度或中度肝功能不全受试者中，与肝功能正常的受试者相比，阿伐可泮的曲线下面积分别增加12%和12%，血药峰浓度分别降低13%和17%；M1的曲线下面积分别增加11%和18%，血药峰浓度分别降低5%和16%。尚未在重度肝功能不全受试者中研究阿伐可泮。

阿伐可泮(Avacopan)储存条件

阿伐可泮(Avacopan)在20°C至25°C下储存，允许在15°C至30°C范围内短途运输。如果密封破损或丢失，请勿使用。