维泊妥珠单抗为靶向CD79b的抗体‑药物偶联物(ADC)，由人源化抗CD79b单克隆抗体、可裂解连接子mc‑vc‑PAB以及微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)三部分构成。药物通过抗体特异性识别B细胞表面CD79b抗原，经胞吞进入肿瘤细胞内，溶酶体蛋白酶裂解连接子释放MMAE，MMAE结合微管蛋白，抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤活性。

药品称呼

通用名称：维泊妥珠单抗、Polatuzumab vedotin

商品名称：优罗华、Polivy

适应靶点

CD79b，B细胞受体复合体的B细胞特异性跨膜表面蛋白。

适应症和适应人群

初治弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型(DLBCL,NOS)或高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)：联合利妥昔单抗类药物、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松(R‑CHP方案)，用于国际预后指数IPI评分≥2分的成人初治患者。

复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型(DLBCL,NOS)：联合苯达莫司汀与利妥昔单抗类药物，用于既往至少接受2线治疗后的成人复发、难治患者。

规格与性状

规格：140mg/瓶/盒。

性状：白色至灰白色冻干饼状粉末；复溶后溶液为无色至浅褐色，澄清至轻微乳光，无可见颗粒物。

主要成分

有效成分：Polatuzumab vedotin‑piiq。

辅料：聚山梨酯‑20、氢氧化钠、琥珀酸、蔗糖。每分子抗体平均偶联3.5分子MMAE；制剂不含防腐剂，瓶塞不含天然橡胶乳胶。

用法用量

初治DLBCL,NOS或HGBL患者推荐剂量

推荐剂量1.8mg/kg，静脉输注，每21天1次，共计6个治疗周期，与R‑CHP方案联用。泼尼松每个周期第1‑5天给药；第1天完成泼尼松给药后，可按任意顺序给予维泊妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星及利妥昔单抗类药物。

复发/难治DLBCL,NOS患者推荐剂量

推荐剂量1.8mg/kg，静脉输注，每21天1次，共计6个治疗周期，联合苯达莫司汀、利妥昔单抗类药物。每个周期第1天可按任意顺序输注维泊妥珠单抗、苯达莫司汀、利妥昔单抗制剂；苯达莫司汀给药剂量90mg/m²，第1、2日给药；利妥昔单抗制剂375mg/m²，每个周期第1日静脉给药。

全部适应症通用规则

给药前至少30分钟预先给予抗组胺药和解热镇痛药。若漏用计划给药，应尽早补用，调整给药日程，保证两次给药间隔维持21天。

不良反应的剂量管理

剂量下调梯度：起始剂量1.8mg/kg；第1次减量1.4mg/kg；第2次减量1.0mg/kg；不允许低于1.0mg/kg继续给药，需进一步减量则永久停药。毒性分级参照NCI‑CTCAE4.0版。

推荐预防性用药

输注预处理：未使用利妥昔单抗预处理者，输注Polivy前30‑60分钟给予抗组胺药和解热镇痛药。

肺孢子菌肺炎、疱疹病毒全疗程预防性抗感染。

Polivy+R‑CHP方案必须给予G‑CSF中性粒细胞预防；Polivy联合苯达莫司汀+利妥昔单抗方案可考虑G‑CSF预防。

肿瘤溶解综合征高危患者，给予肿瘤溶解综合征预防措施。

具体您可以阅读维泊妥珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维泊妥珠单抗的用法用量。

不良反应

初治DLBCL(Polivy+R‑CHP)

非实验室检查，发生率≥20%不良反应：周围神经病变、恶心、乏力、腹泻、便秘、脱发、黏膜炎。

3‑4级实验室异常(≥10%)：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、高尿酸血症、贫血。

严重不良反应包含发热性中性粒细胞减少、肺炎；可出现输注相关反应、感染、肝酶升高。

复发/难治DLBCL(Polivy+BR)

发生率≥20%不良反应：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、乏力、腹泻、发热、食欲下降、肺炎。

严重不良事件以各类感染、血液学毒性最为突出，血液学毒性是治疗中断的首要原因。

其它重要不良反应：进行性多灶性白质脑病(PML)、肿瘤溶解综合征、输注部位外渗损伤、肝毒性。

具体您可以阅读维泊妥珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维泊妥珠单抗的副作用。

注意事项

周围神经病变

临床需要持续监测麻木、感觉异常、烧灼感、肢体无力、步态异常等表现；依据毒性分级进行暂停、减量或永久停药处理。

输注相关反应

输注前必须预处理抗组胺药+解热镇痛药；输注全程严密监测。一旦出现反应，中断输注，给予对症支持；按分级执行速率调整、减量或永久停药。常见表现为寒战、呼吸困难、发热、瘙痒、皮疹、胸部不适。

骨髓抑制

治疗期间定期复查全血细胞计数。血液学毒性需要执行给药延迟、剂量下调或停药。R‑CHP联合方案强制G‑CSF一级预防；BR联合方案酌情G‑CSF预防。密切监测感染征象。

严重及机会性感染

可发生致死性严重感染、机会性感染，包括败血症、肺孢子菌肺炎、真菌、疱疹病毒、巨细胞病毒感染。治疗全程监测感染体征；全疗程实施肺孢子菌、疱疹病毒预防性抗感染。

进行性多灶性白质脑病(PML)

已有维泊妥珠单抗治疗后发生PML病例。监测新发或加重的神经、认知、行为异常；怀疑PML，暂停维泊妥珠单抗及同步化疗；确诊PML则永久停药。

肿瘤溶解综合征

高肿瘤负荷、快速增殖肿瘤患者风险升高；密切监测，实施肿瘤溶解综合征预防。

肝毒性

可出现肝细胞损伤，转氨酶、胆红素升高。基线肝病、基线肝酶升高、合并其他肝损伤药物会升高风险；定期监测肝功能(转氨酶、胆红素)。

输注部位外渗损伤

输注前确认静脉通路通畅，给药全程观察穿刺部位。一旦发生外渗，立即停止输注，进行医学处置；轻度症状可更换肢体重新给药；中重度由临床医师评估是否更换肢体重启输注。

胚胎‑胎儿毒性

药物可造成胎儿损伤。有生育潜能女性治疗期间及末次给药后3个月需有效避孕；男性有女性配偶者治疗期间及末次给药后5个月有效避孕。

特殊人群用药

【孕妇】尚无妊娠女性用药临床数据。药物小分子MMAE动物实验证实可致胚胎死亡、结构畸形。发现妊娠需告知胎儿潜在风险。不推荐孕期使用。

【哺乳期女性】尚无药物分泌至人乳汁的相关数据；基于对婴儿潜在严重毒性，建议女性治疗期间以及末次给药后2个月禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性用药前确认妊娠状态；治疗全程+末次给药后3个月采取有效避孕。有生育潜能女性伴侣的男性，治疗期间以及末次给药后5个月有效避孕。

【儿童使用】尚未确立18岁以下儿科患者的安全性与有效性。

【老年人使用】初治研究中≥65岁患者，整体安全性、疗效与年轻人群无显著差异；复发难治研究中≥65岁患者严重不良事件发生率数值上高于＜65岁人群；研究样本量不足以确认疗效差异。老年患者用药需严密监测不良反应。

【肾功能损害】轻度‑中度肾功能不全(肌酐清除率30‑89mL/min)药代动力学无明显改变；重度肾功能不全、终末期肾病(透析或非透析)的药代未开展研究，说明书中尚未明确。

【肝功能损害】轻度肝损伤无需调整起始剂量；MMAE暴露量轻度升高，临床监测不良反应。中度、重度肝损伤MMAE暴露显著升高，应避免使用维泊妥珠单抗；该人群尚未开展临床试验。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

其他药物对Polivy的影响

强效CYP3A抑制剂：合并使用，未偶联MMAE暴露量升高，增加药物毒性风险，临床密切监测毒性表现。

强效CYP3A诱导剂：合并使用，未偶联MMAE暴露下降，可能降低药效。

药代模型提示：苯达莫司汀、利妥昔单抗、R‑CHP组分不会对acMMAE、游离MMAE产生具有临床意义的药代改变。

Polivy不会对CYP3A敏感底物咪达唑仑造成显著暴露影响。MMAE为P‑gp底物；MMAE不抑制、不诱导主要CYP酶，不抑制P‑gp转运体。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

暴露特征：偶联抗体MMAE(acMMAE)及游离MMAE暴露随给药剂量0.1‑2.4mg/kg呈比例升高；游离MMAE血浆暴露远低于acMMAE，不足acMMAE的3%。第3周期acMMAE较第1周期升高约30%，第6周期达稳态。

分布：acMMAE中央分布容积3.15L；体外MMAE血浆蛋白结合71‑77%。

消除：第6周期acMMAE终末半衰期中位12.2天；游离MMAE首剂后半衰期中位3.74天。

代谢：人体未完整研究维泊妥珠单抗代谢；预期降解为短肽、氨基酸、游离MMAE；游离MMAE经CYP3A4代谢。

免疫原性：临床试验抗药抗体发生率低，中和抗体未检出；抗体对药效、安全性的影响尚不明确。

贮存方法

原包装2‑8℃冷藏避光保存；禁止冷冻，禁止剧烈摇晃；不可超过外包装有效期。维泊妥珠单抗属于危险药物，需要按照危险药品规范处置。

研发公司

美国基因泰克