司美替尼在特殊人群中的应用:孕妇、老年人及肝损伤患者

导读：司美替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者。司美替尼中的活性物质司美替尼可阻断MEK1和MEK 2(MEK1/2)酶，这些酶参与刺激细胞生长。 MEK1/2在NF1中过度活跃，使肿瘤细胞不受控制地生长。通过阻断这些酶，司美替尼有助于减缓肿瘤细胞的生长。

特殊人群用药

1、孕妇：目前没有具体的研究数据直接说明司美替尼在孕妇中的使用情况，孕妇应禁用或慎用。女性开始使用司美替尼治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态，建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

2、老年人：老年人的生理功能下降，对药物的药代动力学可能产生影响，司美替尼的临床研究未纳入65岁及以上的患者。尽管没有直接关于司美替尼在老年人群中的应用，但医生会仔细评估老年患者的整体健康状况和药物相互作用，并密切监测潜在的药物不良反应。

3、肝损伤患者：中度或重度肝损害患者的司美替尼暴露量增加，对于中度肝损害 (Child-Pugh B) 患者，减少司美替尼的剂量。尚未确定司美替尼用于重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者的推荐剂量，不得用于患有严重肝病的患者。

4、肾损害患者：肾损害或终末期肾病患者不建议调整剂量。

司美替尼的疗效

在患有1型神经纤维瘤病和无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童中进行了司美替尼的1期试验，以确定最大耐受剂量并评估血浆药代动力学，每天两次给药，剂量为每平方米体表面积20-30mg，连续给药方案。共有24名中位肿瘤体积为1205ml的儿童接受了司美替尼治疗。本试验中儿童中司美替尼的药代动力学评估结果与针对成人发表的结果相似。

司美替尼治疗导致24名小鼠中的 17 名 (71%) 获得确认的部分缓解（肿瘤体积较基线减少≥20%），18 名小鼠中的 12 名 (67%) 神经纤维瘤体积较基线减少，迄今为止尚未观察到疾病进展。