司美替尼(selumetinib),科塞优,Koselugo的用法用量:用药指南,剂量调整,

司美替尼(selumetinib)用于治疗两岁及以上、患有无法通过手术完全切除的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。司美替尼(selumetinib)于2020年4月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为科赛优（Koselugo）。

司美替尼(selumetinib)用药指南

1、推荐剂量

司美替尼推荐用于2至18岁儿科患者的剂量：口服25mg/m²，每日两次（约每12小时一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、根据体表面积（BSA）实现25mg/m²每日两次给药的推荐剂量：

(1)、若体表面积小于0.55m²：无推荐剂量。

(2)、体表面积0.55至0.69m²：早晨口服20mg，晚上口服10mg。

(3)、体表面积0.7至0.89m²：每次口服20mg，每日两次。

(4)、体表面积0.9至1.09m²：每次口服25mg，每日两次。

(5)、体表面积1.1至1.29m²：每次口服30mg，每日两次。

(6)、体表面积1.3至1.49m²：每次口服35mg，每日两次。

(7)、体表面积1.5至1.69m²：每次口服40mg，每日两次。

(8)、体表面积1.7至1.89m²：每次口服45mg，每日两次。

(9)、体表面积1.9m²或更大：每次口服50mg，每日两次。

注意：无法吞咽的患者不得给药。

3、服药方式

司美替尼应空腹服用；每次给药前2小时和给药后1小时内应避免进食。胶囊应整粒用水吞服，不得咀嚼、溶解或打开。无法吞咽整粒胶囊的患者不得给药。

4、漏服后处理

除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服遗漏剂量。

5、呕吐后处理

若服药后呕吐，不要额外补服剂量，但应继续按计划服用下一剂。

司美替尼(selumetinib)剂量调整

1、肾功能调整剂量

不建议调整剂量。

2、肝功能调整剂量

(1)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：不建议调整剂量。

(2)、中度肝功能不全（Child-PughB级）：将起始剂量减少至20mg/m²，每日两次。

3、根据体表面积实现20mg/m²每日两次给药的推荐剂量：

(1)、体表面积0.55至0.69m²：每次口服10mg，每日两次。

(2)、体表面积0.7至0.89m²：早晨口服20mg，晚上口服10mg。

(3)、体表面积0.9至1.09m²：每次口服20mg，每日两次。

(4)、体表面积1.1至1.29m²：每次口服25mg，每日两次。

(5)、体表面积1.3至1.49m²：早晨口服30mg，晚上口服25mg。

(6)、体表面积1.5至1.69m²：早晨口服35mg，晚上口服30mg。

(7)、体表面积1.7至1.89m²：每次口服35mg，每日两次。

(8)、体表面积1.9m²或更大：每次口服40mg，每日两次。

4、重度肝功能不全（Child-PughC级）

推荐剂量未知或未确定。

5、针对不良反应的推荐剂量减少

一般原则：若患者在两次剂量减少后仍无法耐受治疗，应永久停止治疗。

根据体表面积的剂量减少建议：

(1)、体表面积0.55至0.69m²：首次剂量减少为每次口服10mg，每日两次；第二次剂量减少为每次口服10mg，每日一次。

(2)、体表面积0.7至0.89m²：首次剂量减少为早晨口服20mg，晚上口服10mg；第二次剂量减少为每次口服10mg，每日两次。

(3)、体表面积0.9至1.09m²：首次剂量减少为早晨口服25mg，晚上口服10mg；第二次剂量减少为每次口服10mg，每日两次。

(4)、体表面积1.1至1.29m²：首次剂量减少为早晨口服25mg，晚上口服20mg；第二次剂量减少为早晨口服20mg，晚上口服10mg。

(5)、体表面积1.3至1.49m²：首次剂量减少为每次口服25mg，每日两次；第二次剂量减少为早晨口服25mg，晚上口服10mg。

(6)、体表面积1.5至1.69m²：首次剂量减少为每次口服30mg，每日两次；第二次剂量减少为早晨口服25mg，晚上口服20mg。

(7)、体表面积1.7至1.89m²：首次剂量减少为早晨口服35mg，晚上口服30mg；第二次剂量减少为早晨口服25mg，晚上口服20mg。

(8)、体表面积1.9m²或更大：首次剂量减少为每次口服35mg，每日两次；第二次剂量减少为每次口服25mg，每日两次。

6、针对不良反应的推荐剂量修改

(1)、心肌病

无症状左心室射血分数（LVEF）较基线下降10%或以上且低于正常值下限时，暂停治疗直至恢复，然后以减少的剂量恢复治疗；有症状的LVEF下降时，永久停止治疗；3级或4级LVEF下降时，永久停止治疗。

(2)、眼部毒性

视网膜色素上皮脱离（RPED）时，暂停治疗直至恢复，然后以减少的剂量恢复治疗；视网膜静脉阻塞（RVO）时，永久停止治疗。

(3)、胃肠道毒性

3级腹泻时，暂停治疗直至改善至0级或1级，然后以相同剂量恢复治疗，若3天内无改善则永久停止治疗；4级腹泻时，永久停止治疗；3级或4级结肠炎时，永久停止治疗。

(4)、皮肤毒性

3级或4级时，暂停治疗直至改善，然后以减少的剂量恢复治疗。

(5)、肌酸磷酸激酶（CPK）升高

4级CPK升高时，暂停治疗直至改善至0级或1级，然后以减少的剂量恢复治疗，若3周内无改善则永久停止治疗；任何CPK升高伴有肌痛时，暂停治疗直至改善至0级或1级，然后以减少的剂量恢复治疗，若3周内无改善则永久停止治疗；横纹肌溶解时，永久停止治疗。

(6)、其他不良反应

2级（不可耐受）或3级时，暂停治疗直至改善至0级或1级，然后以减少的剂量恢复治疗；4级时，暂停治疗直至改善至0级或1级，然后以减少的剂量恢复治疗，考虑停止治疗。

(7)、针对与强效或中效CYP4503A4抑制剂或氟康唑合用的推荐剂量减少

避免将此药与强效或中效CYP4503A4抑制剂或氟康唑合用。若无法避免，按以下建议减少此药的剂量。停用强效或中效CYP4503A4抑制剂或氟康唑经过3个消除半衰期后，恢复使用此药在开始抑制剂或氟康唑之前的剂量。

(8)、与CYP4503A4抑制剂或氟康唑合用的剂量减少建议

若当前剂量基于25mg/m²每日两次，减少至20mg/m²每日两次；若当前剂量基于20mg/m²每日两次，减少至15mg/m²每日两次。

(9)、根据体表面积实现20mg/m²每日两次给药的推荐剂量：

体表面积0.55至0.69m²：每次口服10mg，每日两次。

体表面积0.7至0.89m²：早晨口服20mg，晚上口服10mg。

体表面积0.9至1.09m²：每次口服20mg，每日两次。

体表面积1.1至1.29m²：每次口服25mg，每日两次。

体表面积1.3至1.49m²：早晨口服30mg，晚上口服25mg。

体表面积1.5至1.69m²：早晨口服35mg，晚上口服30mg。

体表面积1.7至1.89m²：每次口服35mg，每日两次。

体表面积1.9m²或更大：每次口服40mg，每日两次。

(10)、根据体表面积实现15mg/m²每日两次给药的推荐剂量：

体表面积0.55至0.69m²：每次口服10mg，每日一次。

体表面积0.7至0.89m²：每次口服10mg，每日两次。

体表面积0.9至1.09m²：早晨口服20mg，晚上口服10mg。

体表面积1.1至1.29m²：早晨口服25mg，晚上口服10mg。

体表面积1.3至1.49m²：早晨口服25mg，晚上口服20mg。

体表面积1.5至1.69m²：每次口服25mg，每日两次。

体表面积1.7至1.89m²：早晨口服30mg，晚上口服25mg。

体表面积1.9m²或更大：每次口服30mg，每日两次。

以上内容仅反映司美替尼(selumetinib)在境外注册国家的用法用量标准，不代表中国大陆批准使用范围，请勿据此作任何治疗决策。