司美替尼(Selumetinib)的疗效及用法用量

司美替尼是由英国阿斯利康研发的一款口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。它通过阻断MEK1和MEK2蛋白活性，抑制下游MAPK信号通路过度激活，从而抑制肿瘤生长。该药已获中国国家药监局批准，用于3岁及以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童及成人患者，能有效缩小肿瘤体积、缓解症状，改善患者生活质量。

什么是司美替尼

司美替尼用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1），适用于1岁及以上儿童与成人，合并有症状、且无法通过手术完全切除的丛状神经纤维瘤（PN）患者。

司美替尼于2020年4月10日获得美国FDA批准，是全球首款获批用于治疗1型神经纤维瘤病合并丛状神经纤维瘤的药物。

司美替尼的作用机制是什么

司美替尼通过阻断MEK1和MEK2两种蛋白发挥作用。这两种蛋白可调控另一种名为ERK的蛋白，共同构成细胞内级联反应通路，即RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。该通路在癌症中往往会异常过度活化。

在构建与人类1型神经纤维瘤病（NF1）肿瘤相似的动物模型研究中，司美替尼能够抑制ERK活性、减少肿瘤数量、缩小肿瘤体积并减缓肿瘤生长速度。

司美替尼属于激酶抑制剂类药物，也可被称为多靶点激酶抑制剂。

司美替尼的疗效如何

司美替尼最初在美国获批用于2岁及以上儿童，依据为Ⅱ期SPRINT1分层临床试验（试验编号：NCT01362803，样本量n=50）的阳性结果。该研究显示，66%的患者达到经确认的完全缓解或部分缓解，肿瘤体积缩小幅度至少达到20%。2025年9月，美国FDA扩大本品适应症范围，批准用于1岁及以上儿童。

成人适应症的获批基于Ⅲ期KOMET临床试验（试验编号：NCT04924608，样本量n=145）。研究结果显示，治疗组肿瘤缩小达到经确认完全缓解或部分缓解的比例为20%，而安慰剂组仅为5%。产生疗效的患者中，86%人群的疗效可维持6个月及以上。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用药前须知

服用司美替尼前，请告知医护人员自身所有基础健康状况，包括以下情况：

心脏疾病（心肌病、心功能下降）。

眼部疾病。

肝功能异常。

有备孕计划或已怀孕。

计划母乳喂养或处于哺乳期。

目前尚不明确本品在1岁以下儿童中的安全性与有效性。

妊娠期用药

司美替尼可能对胎儿造成伤害。

育龄女性

开始本品治疗前，医护人员需确认您是否处于妊娠状态。

在接受司美替尼治疗期间以及末次给药后1周内，必须采取有效的避孕措施。

若用药期间意外怀孕或疑似怀孕，请立即告知医护人员。

育龄男性

若伴侣具备生育能力，男性患者在本品治疗期间及停药后1周内，需采取有效避孕措施。

哺乳期用药

目前尚不明确本品是否会分泌进入母乳。

治疗期间及末次服药后1周内禁止母乳喂养。

请咨询医护人员，选择此阶段合适的婴儿喂养方式。

司美替尼该如何服用

请严格遵照医护人员指导服用或给患儿服用本品。

除非医护人员另行嘱咐，否则不得自行调整剂量或擅自停药。

医护人员将根据患者或患儿的体重、体型（体表面积）制定合适用药剂量。

常规服用频次：每日两次。

若服用司美替尼胶囊或口服颗粒后发生呕吐，无需额外补服一剂，于下次常规时间正常服药即可。

本品有两种剂型：胶囊、口服颗粒。

胶囊剂型

若医生开具胶囊处方：

本品可空腹服用或随餐服用

胶囊需整粒吞服，严禁打开、咀嚼或压碎胶囊。

若自身或患儿存在胶囊吞咽困难，请及时告知医护人员。

口服颗粒剂型

若医生开具口服颗粒处方：

请参照药品使用说明书，了解口服颗粒的调配与服用方法。

调配方式：小心打开胶囊，将内部全部颗粒倒至少量（约1~3茶匙）顺滑酸奶中，或混合苹果、香蕉、梨、草莓制成的水果泥。

调配完成后，需在30分钟内服用完毕。

若调配好的混合药液/食物混合物超过30分钟未服用，请勿继续使用，需丢弃并重新调配新剂量。

若30分钟内仅服用部分剂量，需丢弃剩余混合物，不可补充调配，下次用药需在30分钟内完整服下全量。

口服颗粒需保持松散干燥。若颗粒结块、粘连在胶囊壳内，禁止使用。

胶囊外壳使用完毕后及时丢弃。

禁止吞咽、咀嚼或溶解口服颗粒款的胶囊外壳。

不可咀嚼、压碎口服颗粒。禁止将颗粒加入液体中服用。

严禁将口服颗粒与西柚，或含有塞维利亚苦橙的果汁、果泥、果酱混合食用。

漏服该怎么办

若忘记服用一剂司美替尼胶囊或口服颗粒，只要距离下次服药时间超过6小时，想起时可立即补服。若距离下次服药不足6小时，直接跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂即可。

不良反应

常见不良反应

儿童最常见不良反应呕吐、腹泻、血中肌酸磷酸激酶（CPK）升高、皮肤干燥、甲周发红、恶心、痤疮样皮疹、发热。

成人最常见不良反应皮疹、腹泻、痤疮样皮炎。

首次用药期间若出现腹泻，需立即告知医生。

严重不良反应

心脏损伤

本品可能降低心脏泵血功能，严重时可危及健康。治疗前后及治疗期间，医护人员会定期检测心脏功能。出现以下症状需立即就医：持续咳嗽、喘息、呼吸困难、脚踝/足部水肿、乏力、心率加快。

眼部问题与视力异常

本品可诱发眼部病变，严重可致失明。用药前后需常规检查视力。若出现新发或加重的视力异常，需及时告知：视物模糊、视力下降、视野黑影（飞蚊症）及其他视觉改变。

胃肠道反应

可引发腹泻、呕吐、恶心、口腔溃疡，其中腹泻可能重度发作。首次出现腹泻需立刻就诊，医生会给予止泻药物，并建议增加饮水量。

重度皮肤皮疹

可能出现严重皮肤损害，出现以下症状需及时上报：大面积皮疹、斑疹、皮肤隆起结节、痤疮样皮损、水疱、皮肤脱皮、瘙痒性皮疹、脱发/头发稀疏。

肌酸磷酸激酶升高与肌肉损伤

本品可造成严重肌肉损伤，导致血肌酸磷酸激酶（CPK）升高，提示肌肉细胞破坏。该指标升高十分常见，且可能重度异常。用药前后需定期抽血监测。出现以下症状需立即就医：肌肉酸痛、肌肉痉挛、肢体无力、尿液呈暗红色/茶色。

注：若出现上述严重不良反应，医生可能酌情减量、临时停药或永久终止治疗。

以上并非全部不良反应，如有不适请及时就医。