司美替尼(Selumetinib)是一种口服小分子激酶抑制剂，属于丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)选择性抑制剂。其通过抑制MEK1/2蛋白活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。

药品称呼

通用名称：司美替尼、Selumetinib

商品名称：科塞优、Koselugo

适应靶点

MEK1/2(丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2)。

适应症和适应人群

适应症：神经纤维瘤病1型(NF1)相关的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。

适应人群：2岁及以上儿童患者，需经临床评估确认肿瘤不可切除且伴有显著并发症(如疼痛、功能障碍或毁容)。

规格与性状

规格：10mg*60粒/盒,25mg*60粒/盒；

性状：10mg规格：白色或类白色胶囊，胶囊帽印有黑色“SEL10”字样，连接处有封边。25mg规格：蓝色胶囊，胶囊帽印有黑色“SEL25”字样，连接处有封边。

主要成分

活性成分：司美替尼。

用法用量

1、推荐剂量

基于体表面积(BSA)调整剂量，口服25mg/m²，每日两次(间隔约12小时)，空腹或餐后服用均可。具体剂量如下：

BSA0.55-0.69m²：晨服20mg，晚服10mg。

BSA0.70-0.89m²：20mg每日两次。

BSA≥1.90m²：50mg每日两次。

2、剂量调整

肝功能不全：中度肝损伤(Child-PughB)患者减量至20mg/m²每日两次；重度肝损伤(Child-PughC)患者无推荐剂量。

药物相互作用：避免与强效/中效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)或氟康唑联用；若必须联用，需减少司美替尼剂量。

具体您可以阅读司美替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：司美替尼(selumetinib)的用法用量。

不良反应

1、常见不良反应(≥40％)

呕吐、皮疹(各类)、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛、甲沟炎、瘙痒。

2、严重不良反应

心肌病(LVEF降低≥10％)、视网膜静脉阻塞(需永久停药)、严重腹泻或结肠炎、皮肤毒性(重度皮疹)、横纹肌溶解(CPK升高)。

司美替尼的副作用具有多样性，建议您阅读司美替尼完整副作用信息，推荐文章：司美替尼(selumetinib)的副作用。

注意事项

心脏监测

治疗前及治疗期间每3个月评估左心室射血分数(LVEF)，出现无症状LVEF降低时暂停用药，症状性心功能不全则永久停药。

眼科检查

治疗前及治疗期间定期进行眼科评估，视网膜静脉阻塞(RVO)需永久停药，视网膜色素上皮脱离(RPED)需暂停至缓解后减量续用。

胃肠道管理

首次腹泻时立即使用止泻药并增加补液，严重腹泻或结肠炎需暂停或永久停药。

皮肤毒性

监测重度皮疹，必要时调整剂量。

维生素E相关出血风险

避免联用维生素K拮抗剂或抗血小板药物，监测凝血功能。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物研究及作用机制，司美替尼可致胎儿伤害。尚无孕妇用药数据，动物实验显示妊娠小鼠暴露于超临床剂量5倍时，出现胎儿体重降低、结构缺陷及胚胎-胎儿存活下降。孕妇需知晓潜在风险，有生殖潜力女性用药前需确认妊娠状态。

【哺乳期女性】尚无司美替尼或其活性代谢物进入人乳的数据，动物实验显示其存在于乳汁中，可对乳儿造成不良影响。建议哺乳期女性治疗期间及停药后1周避免哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性需在治疗期间及停药后1周使用有效避孕措施。有女性伴侣的男性需在治疗期间及停药后1周使用有效避孕措施。

【儿童使用】2岁及以上NF1伴无法手术PN的儿科患者中安全性和有效性已确立；2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。动物实验显示幼鼠高剂量暴露可致生长板发育异常。

【老年人使用】临床研究未纳入65岁及以上患者，暂无相关数据。

【肾功能损害】肾功能损害或终末期肾病患者无需调整剂量。

【肝功能损害】中度肝功能损害(Child-PughB)患者需降低剂量至20mg/m²每日两次；重度肝功能损害(Child-PughC)患者的推荐剂量尚未确立。药代动力学显示中度和重度肝损害患者司美替尼暴露量增加。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效/中效CYP3A4抑制剂或氟康唑

合用可升高司美替尼血浆浓度，增加不良反应风险，应避免合用;若无法避免，需降低司美替尼剂量。

强效/中效CYP3A4诱导剂

合用可降低司美替尼血浆浓度，降低疗效，应避免合用。

维生素E

司美替尼含维生素E，与维生素K拮抗剂或抗血小板药合用可能增加出血风险，需监测出血情况，调整抗凝药剂量。

药物过量

尚无特效解毒剂，透析无效(司美替尼高度蛋白结合且广泛代谢)。

药代动力学

吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1-1.5小时，食物对吸收无显著影响。

分布：血浆蛋白结合率98.4％，表观分布容积78-171L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，活性代谢物N-去甲基司美替尼效力为母药的3-5倍。

排泄：59％经粪便排出(19％原形)，33％经尿液排出。半衰期约6.2小时。

贮存方法

储存条件：20℃-25℃(允许15℃-30℃短期存放)，原瓶密封保存，防潮。

注意事项：勿移除干燥剂，保持瓶盖紧闭。

研发公司

阿斯利康制药公司(AstraZeneca)