奥希替尼耐药后，用达可替尼治疗还有效吗?奥希替尼与达可替尼哪个效果好?

ASCO会刊公布的一项临床研究结果显示：奥希替尼一线治疗耐药患者接受达可替尼治疗的客观缓解率只有17%，中位无进展生存期1.8个月，整体获益有限。

一、奥希替尼耐药用达可替尼治疗只有少部分患者获益

研究对12例 EGFR突变的 NSCLC患者进行一线奥希替尼治疗，入组患者接受45 mg起始剂量的达可替尼。除1例原发G719A突变外，入组患者其余均为19 del、L858R突变。在奥希替尼抗药后2例出现EGFR G797S突变，1例出现 EGFRG724S突变，1例出现 MET扩增，大部分患者出现TP53突变。

结论：接受达可替尼治疗的12例患者中，仅有2例出现局部缓解，客观缓解率17%，中位无进展生存1.8个月。

其中部分缓解的患者1例为原发G719A突变，奥希替尼耐药后未检出EGFR二次突变，达可替尼缓解时间超过17个月，超过先前奥希替尼的治疗持续时间(11个月)。

二、达可替尼该怎么用?奥希替尼与达可替尼哪个效果好?

有些报道案例说，奥希替尼耐药的病人用达可替尼可有效治疗，但是，正如我们前面所分析的，奥希替尼耐药后的发生的突变相当复杂。近期发表在JCO杂志上的临床研究也证实了一点，那就是在奥希替尼耐药后，达可替尼的客观缓解率只有17%，而长期有效的 是一些罕见的EGFR突变(如G719A)，疗效似乎比奥希替尼还要好。对于二次耐药后发生奥希替尼耐药突变的C797S患者来说，单药达可替尼效果不佳，可能需要奥希替尼联合达可替尼来控制，但对于一线耐药患者，C797S突变的比例也不高。

所以，与其让达可替尼留在奥希替尼治疗后再发挥作用，不如先让它发挥作用，这样大多数病人都能受益，而达可替尼耐药后的耐药机制相对简单，几乎有一半的病人能用奥希替尼控制。