达拉非尼治疗黑色素瘤效果

达拉非尼是一种特异性BRAF抑制剂，BRAF基因在正常细胞和癌细胞中都起着重要的作用。2013年5月29日，美国FDA批准曲美替尼单药治疗BRAF V600E或V600K突变阳性无法切除或转移性黑色素瘤。2014年1月10日，美国FDA批准曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性无法切除或转移性黑色素瘤。

那达拉非尼治疗黑色素瘤效果怎么样？

COMBI-d 研究（NCT01584648）是一项随机、双盲、对照试验，试验比较了达拉非尼联合曲美替尼和达拉非尼联合安慰剂作为不可切除(IIIc期)或转移(IV期)BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤患者的一线治疗的疗效。

患者随机分为两组，一组每次接受曲美替尼2 mg，每日1次，达拉非尼每次150 mg，每日2次。另一组每次接受达拉非尼150 mg，每日2次，与安慰剂联合使用。

主要疗效结果为研究人员评估的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观反应率(ORR)。

 患者的人群特征为：中位年龄56岁，53%为男性， 99%以上为白人，72% ECOG评分为0，4%为IIIc期，66%为M1c期。65%为正常LDH， 2例有脑转移史。所有患者均含有BRAF V600E或V600K突变，85%患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，15%患有BRAF V600K突变阳性黑色素瘤。

试验结果表明，两组患者（联合用药组 VS 对照组）的中位PFS为9.3个月 VS 8.8个月，中位OS为25.1个月 VS 18.7个月，ORR为66% VS 51%，CR为10% VS 8%，PR为56% VS 42%，中位DOR为9.2个月 VS 10.2个月。