黑色素瘤新药纳武单抗在国内上市了吗?

纳武单抗常见的副作用有皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、发热、皮疹、头痛和腹痛等，出现副作用后患者可在医生的指导下通过调整饮食、改善生活方式、物理治疗、药物治疗等方法缓解。建议患者在医生的指导下正确用药，切不可盲目用药，以免加重不良反应。 纳武单抗副作用 1、疲劳、乏力：纳武单抗可能会导致患者出现疲劳感。 2、皮疹：患者在治疗期间可能会出现皮疹，常伴随瘙痒等症状。 3、胃肠不适：纳武单抗可能会刺激患者的胃肠道，引起恶心、呕吐、腹泻、食欲减退的情况。 4、疼痛：如肌肉骨骼疼痛、关节痛、背痛、腹痛、头痛。 5、上呼吸道感染：患者可能伴随发热、咳嗽症状。 6、其他副作用：如呼吸困难 纳武单抗副作用的缓解方法 1、疲劳、乏力：建议患者适当休息和规律的睡眠，避免过度劳累，平时保持良好的营养和饮水习惯，可根据医生的建议进行适当的体育锻炼，如散步、打太极拳等，有助于缓解疲劳感。 2、皮疹：患者出现皮疹后可以使用温和的皮肤护理产品，避免使用刺激性的化妆品和香皂。保持皮肤清洁和保湿，避免搔抓，避免阳光暴晒，可使用防晒霜等。如果出现瘙痒症状，可使用炉甘石洗剂、糠酸莫米松乳膏等药物治疗。 3、胃肠不适：患者使用纳武单抗期间应避免进食辣椒、麻辣火锅、烧烤等辛辣刺激性、油腻食物，也避免进食雪糕、冷饮等生冷食物，以免饮食不当刺激胃肠不适加重。如果胃痛、腹泻严重，可使用奥美拉唑、蒙脱石散等药物治疗。 4、头痛：头痛的患者治疗期间应注意保持充足睡眠，早睡早起，可通过推拿按摩、针灸缓解不适，如果头痛严重，可在医生的指导下使用对乙酰氨基酚、萘普生片等药物治疗。 5、上呼吸道感染：建议患者多饮水，鼻塞患者可服用减充血药物，可有效减轻鼻部充血水肿情况，缓解鼻塞，抗组胺药物可以减轻或消除打喷嚏症状。同事建议患者进食易消化、营养丰富、富含维生素的清淡流质或半流质饮食，如小米粥，蔬菜粥、牛奶等，每日少量多餐即可。 此外，若患者出现肌肉疼痛等症状，应及时咨询医生，在医生的指导下正确处理。 减小药物副作用方法 1、密切观察身体反应：患者在接受纳武单抗治疗期间应密切关注身体反应，及时向医生报告任何不适症状。医生可以根据患者的具体情况和副作用程度，调整治疗方案或提供相应的支持性治疗。 2、合理使用药物：患者应按照医生的建议正确使用纳武单抗，并遵循规定的剂量和给药频率，不可自行调整药物剂量或停药，以免影响治疗效果或加重副作用。 3、支持性治疗：针对纳武单抗的特定副作用，可以采取相应的支持性治疗措施。例如，在恶心和呕吐的情况下，可以使用抗恶心药物，在乏力和疲劳感的情况下，可以进行适度的运动和休息。 4、药物的相互作用：如果患者在使用纳武单抗期间需要使用其他药物治疗，应提前咨询医生，明确两药是否存在相互作用，是否能合用，以免两者存在冲突，引起不良反应。 纳武单抗注意事项 1、免疫相关性的不良事件（irAEs）：纳武单抗可能引发免疫相关的不良事件，如免疫性甲状腺炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎等。患者应注意观察任何免疫系统方面的症状，如发热、肌肉关节疼痛、呼吸困难等，及时咨询医生。 2、哺乳期：尚不清楚纳武单抗是否存在于母乳中。但由于包括抗体在内的许多药物会分泌到母乳中，并且使用纳武单抗喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在使用纳武单抗治疗期间停止母乳喂养。 总结 使用纳武单抗期间出现副作用，除了上述措施外，患者应遵循医生的治疗计划，定时复查。同时及时告知医生用药后出现的反应，有利于及时调整用药方案。

如果患者在纳武单抗的治疗过程中出现耐药性，可在医生的指导下考虑使用帕博利珠单抗、阿特珠单抗、西妥昔单抗、伊匹单抗等药物治疗。如果患者对纳武单抗出现耐药，意味着该药已经失去了对肿瘤的治疗效果。此时患者需第一时间咨询医生，调整治疗方案，以免延误治疗导致疾病加重。 一、免疫检查点抑制剂 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫逃逸中发挥着至关重要的作用，成为抗肿瘤免疫治疗的热点。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗中取得了令人瞩目的效果。在结直肠癌的治疗领域，尤其是针对微卫星不稳定（MSI）和（或）错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，检查点抑制剂亦显示出了良好的疗效及安全性。常见药物如下： 1、帕博利珠单抗 帕博利珠单抗是FDA批准的首种PD-1阻滞剂，一项实验的目的是观察及评价免疫治疗在转移性结直肠癌中的疗效及不良反应。 方法:对23例接受免疫联合化疗治疗的微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者进行临床观察。患者每3周接受一次帕博利珠单抗200mg，持续1年，直至进展、不可接受的毒性或停药，联合化疗方案为FOLFIRI或FOLFOX4。影像学评估每9周进行一次，为期12个月。主要观察终点是客观缓解率，次要终点为无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)、安全性和耐受性。 结果：本组部分缓解5例，病情稳定13例，疾病进展5例，客观缓解率21.7%,疾病控制率78.3%。Ⅰ/Ⅱ级不良反应事件有7例疲劳，4例ALT升高，3例皮疹，2例内分泌异常，腹泻和肺炎各1例。Ⅲ级不良反应事件仅有内分泌异常1例，无Ⅳ级不良反应事件。 结论：免疫检查点抑制剂治疗MSI-H转移性结直肠癌患者有一定的疗效，且安全性良好。因此如果纳武单抗耐药，患者可在医生的指导下使用帕博利珠单抗治疗。 2、阿特珠单抗 阿特珠单抗是由基因泰克公司开发的一种针对程序性死亡配体1(PD-L1或CD274抗原)的单克隆抗体，用于治疗各种血液恶性肿瘤和实体瘤。阿特珠单抗治疗结直肠癌具有一定效果， 阿特珠单抗与化疗联用能明显改善病人的无进展生存期及总体生存期。阿特珠单抗可单独应用于微卫星稳定型（MSS）结直肠癌，但仍存在无进展生存期不佳的问题。 二、联合免疫治疗 如纳武单抗联合伊匹单抗，一项实验证明了纳武单抗联合伊匹单抗的治疗效果。 目的：纳武单抗作为单一药物或与伊匹单抗联合用于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者获得美国美国食品药品监督管理局批准，这些患者在接受基于CheckMate142的氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展。呈现的是来自II期CheckMate 142研究的一线治疗队列中纳武单抗加低剂量伊匹单抗的结果。 患者和方法：以前没有接受过MSI-H/dMMR CRC转移治疗的患者每2周接受一次纳武单抗治疗，每6周接受一次低剂量伊匹单抗治疗，直到疾病进展。主要终点是客观缓解率。 结果：接受治疗的患者平均年龄为66岁。中位随访时间为29.0个月。客观缓解率和疾病控制率分别为69% 和84% ，完全缓解率为13%。未达到缓解持续时间的中位数，74%的应答者在数据截止时有持续的应答。 最短随访时间为24.2个月，未达到中位无进展生存期和中位总生存期(24个月的比率分别为74%和79%)。 结论：纳武单抗联合低剂量伊匹单抗显示了强大而持久的临床益处，并且作为MSI-H/dMMR mCRC的一线治疗具有良好的耐受性。 三、替代靶向药物 如西妥昔单抗，西妥昔单抗被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)。 目的：西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)患者的标准一线治疗方案；然而，西妥昔单抗加亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)的疗效以前从未在一项对照和随机的III期试验中得到证实。 患者和方法：TAILOR是一项开放标签、随机(1:1)、多中心、III期试验，在中国患者中进行，比较在RAS wt (KRAS/NRAS，外显子2至4) mCRC中FOLFOX-4与西妥昔单抗的有无。TAILOR的主要终点是无进展生存期；次要终点包括总存活时间、总反应率、安全性和耐受性。 结果：在393例RAS wt mCRC患者的改良意向性治疗人群中，与FOLFOX-4单独治疗相比比，FOLFOX-4联合西妥昔单抗治疗显著改善了无进展生存期的主要终点，以及总存活时间的次要终点(分别为20.7对17.8个月)和总体反应率(优势比，2.41；95% CI，1.61到3.61；分别为61.1%对39.5%)。 结论：TAILOR研究符合其所有目标和相关临床终点，证实西妥昔单抗联合FOLFOX是RAS wt mCRC患者的有效标准一线治疗方案。 总结 此外，如果靶向药物失效或不适用，传统的化疗药物仍然可以作为治疗选择。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。以上为纳武单抗耐药后的治疗方案，纳武单抗耐药后治疗方法的选择应该由医生根据患者的具体情况进行评估和决定。 参考文献 [1]胡诗琪,许隽颖,孙清等.免疫检查点抑制剂治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学,2022,30(17):3143-3146. [2]Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M, García-Alfonso P, Neyns B, Luppi G, Cardin DB, Dragovich T, Shah U, Abdullaev S, Gricar J, Ledeine JM, Overman MJ, Lonardi S. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;40(2):161-170. doi: 10.1200/JCO.21.01015. Epub 2021 Oct 12. PMID: 34637336.

纳武单抗治疗肺癌和肾癌的临床疗效显著，在临床试验中，纳武单抗治疗非小细胞肺癌和肾细胞癌的疗效都得到了肯定。 纳武单抗 纳武单抗(Opdivo)是一种针对PD-1的抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应，适应症比较多，可用于治疗肾癌，经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌，以及转移性黑色素瘤等。 纳武单抗治疗非小细胞肺癌的临床疗效 在一项3期、随机、开放性研究中评估了纳武单抗3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的安全性和疗效，研究一共纳入272名符合条件的患者，随机分配至纳武单抗3mg/kg(n=135)，或多西他赛(n=137)75 mg/m2、3 周一次。 经过一段时间的随访观察，纳武单抗组12个月时的总生存率为42.1%，多西他赛组12个月时的总生存率为23.7%。纳武单抗组的客观缓解率为27%，多西他赛组为12%，纳武单抗组的无进展生存率为20.8%，多西他赛组为6.4%。 24个月时，纳武单抗组的总生存率为22.9%，多西他赛组为8%，纳武单抗组的客观缓解率为28%，多西他赛组为8.8%。 纳武单抗治疗胃食管腺癌的疗效 在大多数表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的胃食管腺癌患者中，标准一线化疗导致疾病进展和一年内死亡1-4。在随机的临床试验5(程序性死亡配体-1 (PD-L1)综合阳性评分≥5分，所有随机患者)中，纳武单抗加化疗在12个月的胃、胃食管结合部或食管腺癌随访中显示出优于化疗的总生存率。 在至少24个月的随访后，在PD-L1综合阳性评分≥5分的患者中，纳武单抗联合化疗持续显示出比单独化疗总生存期有所改善和所有随机化的患者。 与单纯化疗相比，纳武单抗联合伊普利单抗治疗的PD-L1综合阳性评分≥5分患者的总生存率未达到预先设定的显著性界限。 纳武单抗治疗晚期肾癌的疗效 研究背景：与舒尼替尼相比，纳武单抗联合卡波扎替尼治疗先前未治疗的晚期肾癌的疗效和安全性尚不清楚。 研究方法：在3期随机开放试验中，随机分配既往未经治疗的晚期肾透明细胞癌成人接受纳武单抗加卡波扎替尼(40mg/d)或舒尼替尼(50mg/d)。 研究结果：651例患者被分配接受纳武单抗联合卡波扎替尼(n=323)或舒尼替尼(n=328)，总生存期的中位随访时间为18.1个月，纳武单抗加卡波扎替尼组的中位无进展生存期为16.6个月，舒尼替尼组为8.3个月。 12个月时，纳武单抗联合卡波扎替尼组的总生存率为85.7%，舒尼替尼组为75.6%。纳武单抗联合卡波扎替尼治疗的患者中有55.7%出现客观反应，接受舒尼替尼治疗的患者中有27.1%出现客观反应。 研究结论：在既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者中，纳武单抗联合卡波扎替尼在无进展生存期、总生存期和缓解可能性具有显著的临床优势。 纳武单抗的存储和使用时间 未开封的有效期是36个月，开封后以及配制后的溶液应立即进行输注或稀释输注。如果配制后的溶液不能立即使用，可在2-8ºC的环境下避光保存24小时，在20-25°C 室内光照条件下最多保存8小时。 总结 纳武单抗是一种非常有前景的肿瘤治疗方法，对于多种肿瘤都具有较好的疗效。但是纳武单抗的疗效也可能因个体差异而有所不同，具体疗效还需要根据患者的具体情况进行个体化的评估。 参考文献： 1、Shitara K, Ajani JA, Moehler M, Garrido M, Gallardo C, Shen L, Yamaguchi K, Wyrwicz L, Skoczylas T, Bragagnoli AC, Liu T, Tehfe M, Elimova E, Bruges R, Zander T, de Azevedo S, Kowalyszyn R, Pazo-Cid R, Schenker M, Cleary JM, Yanez P, Feeney K, Karamouzis MV, Poulart V, Lei M, Xiao H, Kondo K, Li M, Janjigian YY. Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in gastro-oesophageal cancer. Nature. 2022 Mar;603(7903):942-948. doi: 10.1038/s41586-022-04508-4. Epub 2022 Mar 23. PMID: 35322232; PMCID: PMC8967713. 2、Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B, Oyervides Juárez VM, Hsieh JJ, Basso U, Shah AY, Suárez C, Hamzaj A, Goh JC, Barrios C, Richardet M, Porta C, Kowalyszyn R, Feregrino JP, Żołnierek J, Pook D, Kessler ER, Tomita Y, Mizuno R, Bedke J, Zhang J, Maurer MA, Simsek B, Ejzykowicz F, Schwab GM, Apolo AB, Motzer RJ; CheckMate 9ER Investigators. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):829-841. doi: 10.1056/NEJMoa2026982. PMID: 33657295; PMCID: PMC8436591. 相关热文推荐：戈沙妥珠单抗的临床试验疗效数据

纳武单抗(O药)是百时美施贵宝公司开发的PD-1受体全人源免疫球蛋白G4(IgG4)抗体,通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制而发挥杀伤肿瘤细胞作用。 关于纳武单抗(O药) 纳武单抗又被称作为O药，是一种针对程序性死亡蛋白(PD-1)受体的人源化单克隆抗体(IgG4亚型) ,于2015年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2018年6月在我国获批上市，是国内上市的第1个免疫检查点抑制剂。 纳武单抗注射液上市后,先后被国内外药品监督管理部门批准用于转移性结直肠癌(微卫星不稳定性高或错配修复缺陷)、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、恶行胸膜间皮瘤和食管鳞癌等多个适应证。 纳武单抗(O药)用法用量 纳武单抗(O药)用法与用量:国内的纳武单抗注射液药品说明书中推荐剂量为3 mg/kg,每2周给药1次;FDA批准的药品说明书中大部分适应证的推荐剂量为240mg、每2周给药1次，或480mg、每4周给药1次。 儿童用药:国外的纳武单抗注射液药品说明书中已有儿科适应证与用法,可用于儿童难治性经典型霍奇金沐巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤，体重<40 kg者，剂量为3 mg/kg,每3周给药1次。国内尚未批准<18岁的患者使月该药。 纳武单抗(O药)相关研究 2020 年一项来自西班牙的NADIM研究发表在《Lancet Onco1》,这是一项单臂多中心的Ⅱ期临床研究，符合入组标准的ⅢA期患者接受纳武单抗联合紫杉醇及卡铂治疗3周期后手术,结果发现手术后显著病理缓解率(MPR)高达83%，其中63%的患者达到病理完全缓解(pCR)。 如此史无前例的效果在说明化疗联合免疫治疗能显著提高单纯化疗或者单纯免疫治疗的疗效。 纳武单抗(O药)的不良反应 对纳武单抗注射液使用期间的药品安全性进行回顾，60例患者中，有24例患者出现了不同程度的不良反应(ADR),ADR发生率为40.00%。以1~2级ADR居多,较为常见的有恶心、呕吐及腹泻等消化系统症状,皮疹、白斑等皮肤症状,以及乏力、发热等全身症状，无需处理或经对症治疗即可好转。 严重的ADR共8例次(占13.33%),包括免疫相关性肺炎4例次,严重皮疹、免疫相关性肠炎、急性心肌梗死和垂体功能减退各1例次;发生时间为用药后0.5~7个月;好转7例,死亡1例。未发现新的ADR。 相关热文推荐：骨肉瘤的最新药物米伐木肽是什么药？ https://www.1blv.com/newsDetail/121225.html