泊马度胺是一种沙利度胺类似物,是一种有抗肿瘤活性。体外研究显示泊马度胺抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放,作用于人类PBMC和人类全部血液时,IC50分别为13nM和25nM。
泊马度胺抑制IL-2刺激的T调节细胞,泊马度胺处理人类外周血T细胞,提高IL-2产量,作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。泊马度胺作用于Jurkat细胞,增强SEE和Raji细胞诱导的AP-1转录活性,1μM时最高增强4倍,这种作用存在剂量依赖性。用不同浓度泊马度胺(2.5-40μg/mL)处理Raji细胞48小时,导致细胞增殖和DNA合成明显降低,与对照组相比降低~40%。
泊马度胺在治疗多发性骨髓瘤这方面效果如何?泊马度胺的安全性和有效性在Pomalid(泊马度胺)一项有221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的泊马度胺临床试验中进行了评估。该试验的目的是观察经Pomalid(泊马度胺)治疗后癌症完全或部分消失的患者数(客观应答率,或ORR)。患者被随机分配接受单独泊马度胺或泊马度胺加低剂量皮质类固醇地塞米松(dexamethasone)。
结果显示:接受泊马度胺单一治疗的患者7.4%达到ORR。这些患者中应答时间中位数尚未得出结论(统计时依然有应答)。Pomalid(泊马度胺)加低剂量地塞米松治疗的患者中有29.2%显示ORR,应答持续时间中位数7.4个月。从研究数据中可以看出,泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效是非常不错的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年5月4日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209956