玛贝兰妥单抗为靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体‑微管抑制剂偶联物(ADC)，由去岩藻糖基化人源化IgG1单克隆抗体通过抗蛋白酶裂解的马来酰亚胺己酰连接子与细胞毒药物单甲基奥瑞他汀F(mcMMAF)共价偶联而成。药物结合骨髓瘤细胞表面BCMA后发生胞内内化，裂解释放mcMMAF，破坏细胞微管网络，诱导靶细胞周期阻滞与凋亡；同时可介导抗体依赖的细胞介导细胞毒作用、抗体依赖的细胞吞噬作用发挥抗肿瘤效应。存在突出的角膜上皮损伤眼部毒性风险，必须通过风险评估与缓解策略(REMS)受限项目方可获取使用，临床需严格落实眼部监测与剂量调整规则。

药品称呼

通用名称：注射用玛贝兰妥单抗、Belantamab mafodotin

商品名称：倍乐锐、Blenrep

适应靶点

B细胞成熟抗原(BCMA)，该抗原表达于正常B淋巴细胞以及多发性骨髓瘤肿瘤细胞表面。

适应症和适应人群

玛贝兰妥单抗联合硼替佐米、地塞米松，用于既往至少接受过2线治疗(其中必须包含1种蛋白酶体抑制剂以及1种免疫调节药物)的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

规格与性状

规格：70mg/瓶/盒。

性状：为无菌、不含防腐剂的白色至淡黄色冻干粉。每瓶冻干粉使用1.4ml注射用无菌用水复溶后得到浓度50mg/mL的澄清至乳光、无色至黄色或棕褐色液体；稀释后输注液应为澄清无色液体，出现可见异物需要丢弃处置。

主要成分

活性成分

玛贝兰妥单抗(Belantamab mafodotin‑blmf)。

非活性成分

一水柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、聚山梨酯80、柠檬酸钠、海藻糖。

用法用量

重要安全信息

所有眼科检查(含裂隙灯检查、最佳矫正视力BCVA评估)必须由眼科医师或验光师等眼科专业人员完成。基线、每一次给药前、出现新发/加重眼部症状时以及临床需要时开展眼科检查；基线检查需要在首次给药4周内完成，后续每次随访检查尽量安排在下次计划给药前10天之内，尽可能贴近给药时间点执行。

需对患者开展宣教：出现任何眼部症状需立刻告知医护人员；自首次输注开始直至治疗结束，每日至少4次使用不含防腐剂人工泪液；整个治疗周期禁止佩戴隐形眼镜；仅可在眼科专业医师指导下使用绷带式接触镜。

推荐剂量

基于患者实际体重给药，剂量为2.5mg/kg，每3周一次静脉输注；前8个治疗周期联合硼替佐米、地塞米松(BVd方案)；第9周期起单用玛贝兰妥单抗2.5mg/kg每3周给药，持续至疾病进展或者不可耐受毒性。输注时长约30分钟。联合用药中硼替佐米、地塞米松给药方案参照其各自完整处方信息执行。

不良反应的剂量调整

减量等级1：1.9mg/kg，每3周一次。

减量等级2：1.9mg/kg，每8周一次；仅用于眼科检查异常所致眼部毒性的剂量下调场景。

基于眼科检查结果的眼部毒性剂量调整

眼部检查结果综合角膜检查改变与最佳矫正视力变化，分级以受累最重眼的最重异常判定；角膜改变可伴随或者不伴随视力、主观眼部症状改变。

1级：维持当前剂量继续给药。

2‑3级：暂停玛贝兰妥单抗给药，直至角膜异常、最佳矫正视力两项指标均恢复至1级及以下；恢复给药时采用减量等级1。只要观察到微囊样沉积即需暂停给药。

4级：优先考虑永久停用玛贝兰妥单抗；如选择继续治疗，暂停给药直至角膜与视力指标恢复至1级及以下；既往2.5mg/kg每3周给药者恢复至减量等级1；既往1.9mg/kg每3周给药者恢复至减量等级2；如再次出现4级眼部毒性，永久终止玛贝兰妥单抗治疗。

具体您可以阅读注射用玛贝兰妥单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：注射用玛贝兰妥单抗的用法用量。

不良反应

联合硼替佐米、地塞米松方案中，≥20%的全部级别不良反应包括：最佳矫正视力下降、眼科检查角膜异常、视物模糊、干眼症、畏光、眼部异物感、眼部刺激、上呼吸道感染、肝毒性、眼痛、腹泻、乏力、肺炎、白内障、新型冠状病毒感染。

≥10%的3‑4级实验室异常：血小板计数降低、淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、γ‑谷氨酰转移酶升高、白细胞计数降低、血红蛋白下降。

临床显著的重点不良反应为眼部毒性、血小板减少症。

严重不良反应(发生率≥2%)：肺炎、发热、血小板减少、新冠病毒感染、上呼吸道感染、败血症、第二原发恶性肿瘤、贫血。

其他少见临床相关不良反应：流泪增多、呕吐、复视、蛋白尿、败血症、输注相关反应、感染性角膜溃疡、肺炎。

具体您可以阅读注射用玛贝兰妥单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：注射用玛贝兰妥单抗的副作用。

注意事项

眼部毒性

基线、每次给药前、新发/加重眼部症状时、临床需要，由眼科专业人员实施裂隙灯+最佳矫正视力检查。患者发生眼部症状立刻告知医护；全程每日至少4次无防腐剂人工泪液；治疗全程避免佩戴接触镜，仅眼科医师许可下使用绷带接触镜；视力受损情况下谨慎驾驶与操作机械设备。

Blenrep风险评估与缓解策略(REMS)受限项目

因为眼部毒性风险，玛贝兰妥单抗仅可通过REMS受限项目才可处方与获取。

项目核心要求：处方医师完成项目注册培训；处方医师必须向患者宣教眼部毒性风险，告知给药前眼科监测要求，向患者提供患者宣教手册；患者完成入组并且遵从眼科随访监测；药房调配机构必须完成项目认证，调配药物前获取授权；批发商仅向认证医疗机构配送玛贝兰妥单抗。

血小板减少症

治疗基线以及治疗期间定期复查全血细胞计数；依据血小板下降严重程度，实施暂停给药或剂量下调；临床警惕出血征象。

胚胎‑胎儿毒性

药物含遗传毒性微管抑制剂MMAF，靶向分裂活跃细胞；妊娠期使用可造成胎儿损害。育龄期女性用药前确认妊娠状态；育龄男女均需采取有效避孕；告知胎儿潜在风险。

其他临床警示

出现新发或者进行性加重呼吸系统症状(咳嗽、气短、胸痛)，需要立即上报医护，警惕间质性肺炎。玛贝兰妥单抗属于危险药品，调配、处置必须执行危险药物防护流程。

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类妊娠期用药临床数据；未开展动物生殖毒性研究。基于药理作用，药物含遗传毒性mcMMAF，IgG可跨胎盘转运，妊娠期给药会对胎儿造成损伤。一旦妊娠期暴露，告知患者胎儿风险。

【哺乳期女性】暂无药物是否分泌入人乳汁、对乳儿影响、乳汁生成影响的相关数据。鉴于潜在严重不良反应风险，建议女性治疗全程及末次给药后3个月禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性启动玛贝兰妥单抗治疗之前需要确认妊娠状态；治疗期间、末次给药后4个月实施高效避孕；有育龄女性伴侣的男性，治疗期间、末次给药后6个月采取有效避孕。

【儿童使用】尚未确立18周岁以下儿科人群的安全性与有效性，不推荐儿童使用。

【老年人使用】老年患者和年轻成年人总体安全性未见明确差异；有效性评估老年亚组样本量有限，尚无法确定疗效与年轻患者是否存在差异。75岁以上老年患者联合方案内地塞米松剂量减半。

【肾功能损害】轻度、中度、重度肾功能损伤以及终末期肾病(eGFR＜30mL/min)人群，药代动力学无临床意义改变，说明书未要求肾功能不全患者调整剂量。

【肝功能损害】轻度肝损伤(总胆红素＞正常上限，≤1.5倍正常上限；AST任意升高)无需调整剂量；中度、重度肝功能损害患者玛贝兰妥单抗推荐给药剂量尚未建立，该人群使用的药代数据尚不充分。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收与暴露

玛贝兰妥单抗静脉输注给药；药代表现剂量近似比例关系；清除率会随治疗时间推移逐步下降。3周给药方案下ADC蓄积程度轻微‑中等；第3周期对比第1周期Cmax比值1.13，AUC比值1.58。输注结束时刻到达血药峰浓度。

2.5mg/kg第1周期药代几何均值：ADC的AUC₀‑₂₁天=3950mcg・h/mL；Cmax=43.7mcg/mL；Ctau=2.03mcg/mL；游离cys‑mcMMAFAUC₀‑₇天=94.2ng・h/mL；Cmax=0.976ng/mL。

分布

稳态分布容积几何均值10.8L；体外cys‑mcMMAF血浆蛋白结合率低，5ng/mL浓度下约70%呈游离状态。

代谢与消除

抗体部分经体内广泛蛋白酶水解生成短肽与氨基酸；游离cys‑mcMMAF在人肝S9体系代谢清除有限。ADC初始全身清除率0.901L/日，消除半衰期13天；稳态清除率下降至0.605L/日(下降约33%)，稳态半衰期17天。第1周期约18%完整cys‑mcMMAF经尿液排泄；未检出其他mcMMAF相关代谢产物。

贮存方法

成品药瓶：2‑8℃冰箱避光冷藏保存，禁止冷冻。

复溶药液：原装瓶中2‑8℃冷藏或者室温最多存放4h；4h内未稀释丢弃。

稀释输注液：2‑8℃冷藏最长24h，禁止冷冻；自冰箱取出后，全部输注操作必须6小时内完成(输注时长计入)。

玛贝兰妥单抗为危险药物，废弃处置遵从危险药品处置规范。

研发公司

英国葛兰素史克