劳拉替尼耐药后怎么办

研究表明，几乎所有的靶向药治疗后都会出现耐药问题，只是有的人耐药早，有的耐药晚。

那么，患者耐药后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。 由于劳拉替尼是其他ALK抑制剂的保底药物，再没有其他标准选择的时候可以寻找临床试验，尝试新的治疗机会。

若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

耐药原因不明确的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者是医生来推荐的其他治疗手段。

FDA批准劳拉替尼(Lorbrena)上市是基于一项非随机，剂量递增，多队列，多中心I/II期临床研究。在这项名为B7461001的试验中，该研究入组了215名既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。患者的总缓解率(ORR)达到48% (95% CI: 42%, 55%)。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% (95% CI:49%, 70%)。

针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼(Lorbrena)，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼(Lorbrena)也有很好的效果，有效率高达39%。

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